Otimização de um modelo experimental in vitro para validação de atividade anti-tumoral de células CAR-T em modelos de cultura 3D de glioblastoma

• Processo: 24/19387-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Oswaldo Keith Okamoto
• Beneficiário: Letícia Maria de Oliveira Magalhães
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioblastoma Organoides Genética do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Car-T | cultura 3D | Esferóides | Gbm | glioblastoma | Organóides | Genética do Câncer

Resumo

O Glioblastoma (GBM) é o tumor cerebral maligno mais comum e agressivo em adultos, caracterizado por uma alta taxa de mortalidade e opções pouco eficientes de tratamento. Neste cenário, células CAR-T são tidas como um dos tratamentos emergentes mais promissores para o GBM, pela sua especificidade contra o tumor. Entretanto, modelos de estudo in vitro que simulam de forma precisa as complexas condições tumorais in vivo, em que sua eficácia possa ser testada, ainda carecem de adequações uma vez que falham em representar o tumor e seu microambiente in vitro. A utilização de organoides de glioblastoma (GBOs) vêm se mostrando uma solução para este problema, porém, nas poucas práticas de co-cultura de linfócitos e organóides tumorais descritas em literatura, há a dissociação desses organóides, falhando no princípio de tridimensionalidade do tumor. Os esferóides tumorais, outro tipo de modelo tridimensional, são também valiosos para estudar a progressão tumoral, superando a cultura em monocamada por permitirem simular zonas de proliferação, quiescência e necrose celular, efeitos decorrentes de interações célula-célula, sinalizações químicas e hipóxia. Porém, considerando-se modelos tridimensionais, não há descrição de metodologias para determinar proporções fisiológicas adequadas de células efetoras e células tumorais-alvo em co-culturas de linfócitos com GBOs ou esferóides de GBM. Portanto, o projeto tem como objetivo a otimização de um modelo experimental in vitro que ataque essas questões, para avaliar o potencial antitumoral de células CAR-T em culturas celulares tridimensionais. O estudo almeja contribuir significativamente para o avanço das terapias com células CAR-T, fornecendo uma plataforma experimental robusta para a avaliação pré-clínica in vitro de novos tratamentos contra GBM.