Investigação da função dos leitores (readers) de acetilação e crotonilação em Aspergillus fumigatus

• Processo: 24/03816-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: André Ricardo de Lima Damasio
• Beneficiário: Gabriela Bassi da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Acetilação Aspergillus fumigatus Processamento de proteína pós-traducional Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilação | Aspergillus fumigatus | crotonilação | Modificações pós-traducionais | Virulência | Modificações pós-traducionais

Resumo

Doenças causadas por fungos ocasionam aproximadamente 1,7 milhões de mortes anualmente,acometendo principalmente pacientes imunocomprometidos. A espécie Aspergillus fumigatus é responsável por grande parte das infecções graves como a Aspergilose Invasiva (IA). As opções de tratamento atuais são limitadas e um grande número de casos de resistência aos antifúngicos vem sendo relatado, portanto, encontrar novos alvos e melhorar a compreensão da patogênese fúngica são importantes perspectivas. Modificações pós-traducionais, como as acilações, estão envolvidas em mecanismos de virulência de fungos patogênicos. Dentre as acilações, acetilação e crotonilação de lisinas têm sido descritas como modificações envolvidas em diversos processos biológicos como metabolismo, ciclo e organização celular. A dinâmica de acetilação e crotonilação ocorre pela ação de acetil/crotoniltransferases ou "writers", desacetilases/decrotonilases ou "erasers", e pelos leitores epigenéticos ou "readers". Recentemente foi demonstrado em Candida albicans que a proteína Bdf1 (leitor de acetilação da família BET) é essencial e que mutações nos domínios bromodomain (BD) resultaram na perda de viabilidade in vitro e virulência reduzida em modelo murino. Da mesmaforma, leitores de crotonilação com domínio YEATS, Taf14 e Yaf9 se mostraram necessários paraa virulência de C. albicans. Estudos em A. fumigatus ainda não foram reportados, no entanto,resultados preliminares demonstram que sirtuínas (lisina desacetilases classe III ou KDACs III)estão envolvidas na acetilação e podem estar envolvidas na dinâmica de crotonilação. Ainda, emensaios de infecção in vivo em Galleria mellonela e em camundongos, a deleção da AfSirE resultouna atenuação da virulência dentre as seis sirtuínas de A. fumigatus. Portanto, nosso objetivo é identificar potenciais leitores de acetilação e crotonilação em A. fumigatus, gerar mutantes através de deleção gênica e caracterizar o papel desses leitores na biologia do patónego.