Investigação das vias de sinalização e interação dos receptores b1 e b2 de cininas em linhagem celular endotelial

• Processo: 24/20253-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ronaldo de Carvalho Araújo
• Beneficiário: Luiz Felipe Santana de Oliveira Almeida
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/14313-7 - Papel do sistema calicreina cininas no metabolismo e sua repercussão no exercício voluntário, AP.TEM
• Assunto(s): Bradicinina Cininas Interação Receptores Sinalização Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bradicinina | Cininas | Interação | Receptores | Sinalização | Metabolismo

Resumo

INTRODUÇÃO: Devido à diversidade estrutura de moléculas, existem diversos sistemas biológicos essenciais para regular a homeostase do organismo, os quais são capazes de acionar uma diversidade de eventos importantes em diferentes tipos de tecidos. Um desses sistemas é o calicreína-cininas (SCC). As ações do SCC são mediadas por moléculas (peptídeos) denominadas de cininas, que exercem as suas ações biológicas e efeitos farmacológicos após interagirem com os receptores B2 e B1 (B2R e B1R), sendo a bradicinina (BK) um nonapeptídeo, o mais conhecido. O SCC, está envolvido em processos como inflamação, vasodilatação, permeabilidade vascular, nocicepção, entre outros. JUSTIFICATIVA: O B2R geralmente possui expressão constitutiva, ao passo que B1R tem expressão induzida. Nós recentemente descrevemos que células de mamífero RAEC (Rabbit Aortic Embrionic Cells) expressam constitutivamente ambos os receptores, o que abre a interessante possibilidade do estudo em um mesmo modelo das vias de sinalização de ambos os receptores e eventual interação entre elas, bem como o estudo de respostas celulares distintas entre essas vias. OBJETIVOS: Investigação das vias de sinalização de B1R e B2R em células RAEC em cultura contínua. MATERIAL E METODOLOGIA: cultura contínua das RAEC; ensaio de dinâmica de cálcio; western blot; avaliação de angiogênese e migração celular; e isolamento de RNA e RT-PCR. RESULTADOS: Esperamos verificar ao final do projeto diferenças nas vias de sinalização de B1R e B2R, eventual cross-talk entre as vias e eventual resposta celular distinta.