Desenvolvimento de ensaio não radioativo para rastreamento de compostos de rediferenciação de células de câncer tireoide humanas

• Processo: 24/20484-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ileana Gabriela Sánchez de Rubió
• Beneficiário: Camila da Silva Neves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer anaplásico | Captação | novos compostos | Radioiodo | Câncer

Resumo

A maioria dos casos de câncer diferenciado de tireoide (DTC) possui bom prognóstico, no entanto, em torno de 10% progridem com metástase e, cerca de 60 %, não respondem à terapia convencional com radioiodo (RAI). O câncer pouco diferenciado e o carcinoma anaplásico (ATC) são os mais raros (1-2%) e os mais agressivos, altamente indiferenciados, refratários ao radioiodo, não respondem à quimioterapia ou adquirem resistência ao tratamento, a sobrevida é de 3 a 25 meses após o diagnóstico. A captação de iodo pela célula tireoidiana depende da expressão e correta localização do simportador Na+/I- (NIS). No DTC mais agressivo e no ATC a expressão de NIS está silenciada, sendo a principal causa de falha do tratamento com RAI. Para esses casos vem sendo pesquisado o uso de compostos adjuvantes que rediferenciem a célula tumoral e aumentem a captação de iodo para utilizar novamente RAI. Por tanto, identificar novos compostos que tenham essa atividade pode ser muito relevante. Atualmente os métodos que avaliam a captação de iodo in vivo e in vitro utilizam material radioativo. Experimentos preliminares foram realizados para estabelecer um ensaio não radiaotivo de captação de iodo para células humanas, no entanto a sensibilidade foi limitada. Assim, os objetivos deste projeto são padronizar um ensaio não radioativo para avaliar a captação de iodo em linhagens de tireoide humanas e identificar compostos capazes de rediferenciar a célula tireoidiana. Em células de ATC, serão testadas diversas condições de ensaio e diversos compostos disponíveis no laboratório. Se alguns dos compostos promoverem o aumento de captação de iodo será analisada a expressão de NIS e de outros genes característicos da célula de tireoide por PCR em tempo real. Assim, ao final do projeto esperamos dispor de um ensaio não radioativo que permita avaliar a rediferenciação da célula tumoral humana, e esperamos identificar algum composto capaz de aumentar a captação de iodo, o que pode ser clinicamente muito interessante.