Screening de compostos como inibidores do inflamassoma NLRP3

• Processo: 25/02106-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Amanda Aparecida Seribelli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Fármacos Inflamassomos Macrófagos Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fármacos | inflamassoma | Macrófago | Nlrp3 | Imunidade Inata

Resumo

Inflamassomas são conhecidos como plataformas de sinalização multiproteica, montadas no citosol em resposta a patógenos e estresse celular. Os inflamassomas são essenciais para a defesa do hospedeiro contra infecções, mas também estão envolvidos no desenvolvimento de muitos distúrbios inflamatórios humanos. Sabe-se que o inflamassoma NLRP3 encontra-se ativado quando ocorre o reconhecimento de componentes de patógenos ou sinalização causada por danos nas células. Vários estudos indicam que a ativação excessiva do inflamassoma pode provocar inflamação aguda ou crônica e resultar em várias doenças humanas, como por exemplo: doença inflamatória intestinal, osteoartrite, Gota, doença renal crônica, diabetes, doenças cardiovasculares e autoimunes. Considerando o papel vital do inflamassoma NLRP3 em várias doenças inflamatórias, este projeto pretende realizar a triagem de uma biblioteca comercial de fármacos buscando inibidores do inflamassoma NLRP3 e que preferencialmente não inibam inflamassoma NLRC4 (principal resposta à patógenos) e IL-1B. Nesse cenário, o reposicionamento de medicamentos existentes para novas indicações demonstrou ser uma estratégia eficaz para responder aos distúrbios inflamatórios humanos causados pela ativação exacerbada do inflamassoma.