Estudo do potencial neuroprotetor do canabidiol pós-traumatismo cranioencefálico em camundongos machos e fêmeas

• Processo: 24/20699-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Luiz Guilherme de Siqueira Branco
• Beneficiário: Isis Paiva Trajano
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Comportamento Degeneração neural Neuroinflamação Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cbd | comportamento | Neurodegeneração | Neuroinflamação | Tce | Inflamação

Resumo

A inflamação é um processo fisiológico que desempenha papéis cruciais na proteção e reparo dos tecidos, mas também pode levar a complicações quando desregulada. No Sistema Nervoso Central (SNC), a inflamação desempenha função importante no traumatismo cranioencefálico (TCE). O TCE pode gerar uma lesão cerebral primária imediata, sendo seguida por uma fase secundária de neuroinflamação prolongada e contribuindo para danos que podem levar a consequências comportamentais graves, distúrbios neuropsiquiátricos e neurodegenerativos e déficits cognitivos. A neuroinflamação após o TCE envolve a ativação de células imunes no cérebro, a liberação de mediadores inflamatórios e o aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), permitindo a entrada de células imunes periféricas e levando a uma inflamação crônica que pode exacerbar os danos cerebrais e contribuir para sintomas comportamentais adversos. Além disso, o sexo biológico parece desempenhar um papel na resposta inflamatória e nos resultados pós-TCE, com diferenças observadas na ativação de células imunes e na gravidade dos sintomas. Uma possível intervenção sobre a inflamação pós-TCE é o sistema endocanabinoide (SEC), capaz de regular a resposta imune e inflamatória no SNC, sendo que o canabidiol (CBD), um componente da cannabis, demonstrou potencial anti-inflamatório e neuroprotetor em estudos pré-clínicos. Desta forma, este projeto estudará o potencial anti-inflamatório e neuroprotetor do CBD pós-TCE, com diferença de resposta dependente de sua concentração e ativação de receptores CB1 e CB2, variáveis que apresentam diferenças sexuais significativas. A possível existência de diferenças de respostas entre sexos deverá indicar estratégias terapêuticas mais refinadas, considerando os dados epidemiológicos do TCE e elevando a expectativa de melhoria do prognóstico de pacientes com TCE.