Investigação das alterações fisiopatológicas causadas pelo Vírus do Sarampo (MeV) em células do SNC derivadas de células humanas pluripotentes induzidas (hiPSC)

• Processo: 24/22501-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Beneficiário: Debora Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/02895-0 - Investigação da ação do vírus do sarampo (MeV) no sistema nervoso: modelagem da infecção em células neuroprogenitoras, neurônios, astrócitos e organoides cerebrais derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC)., AP.R
• Assunto(s): Astrócitos Microscopia eletrônica de varredura Neurônios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | hiPSC | Mev | neurônios | neuropatogênese | Organoides cerebrais | Saude IV-Microbiologia

Resumo

O sarampo, causado pelo vírus do sarampo (MeV), é uma doença infecciosa de alta morbidade e mortalidade, especialmente em países em desenvolvimento. Embora amplamente conhecido por seus efeitos no sistema respiratório e imunológico, o MeV também está associado a complicações neurológicas, como encefalite e panencefalite esclerosante subaguda (SSPE), que podem levar a déficits neurológicos severos e irreversíveis. Apesar da redução global no número de casos após a introdução de vacinas eficazes, surtos endêmicos ainda ocorrem, destacando a necessidade de entender melhor os mecanismos patogênicos do MeV, especialmente no sistema nervoso central (SNC). Este projeto tem como objetivo investigar os efeitos fisiopatológicos da infecção pelo MeV no SNC, utilizando um modelo in vitro desenvolvido a partir de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSC). Essas células oferecem uma plataforma robusta para estudar infecções virais, permitindo a geração de células do SNC, como células progenitores neurais (NPC), neurônios, astrócitos e organoides cerebrais. Serão analisadas as alterações citopáticas, vias de morte celular, produção de citocinas pró-inflamatórias, expressão gênica e proteica, e a funcionalidade neural. Comparações entre as cepas vacinal e selvagem do MeV permitirão avaliar diferenças nos mecanismos de infecção e nos impactos fisiológicos. Os resultados esperados incluem a identificação de alterações celulares e moleculares causadas pela infecção, com foco em danos à neurogênese, sinaptogênese e na resposta inflamatória. Além disso, busca-se compreender como mutações virais específicas contribuem para a persistência do MeV no SNC e suas consequências patológicas. Este estudo contribuirá para a área de neurociência e virologia, elucidando os efeitos do MeV no SNC e fornecendo dados para fortalecer a importância da vacinação para a saúde publica.