Modelagem celular de pacientes com Transtorno do Espectro do Autismo através de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC)

• Processo: 16/02978-6
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2016
• Vigência (Término): 30 de junho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
• Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Beneficiário: Fabiele Baldino Russo
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtorno autístico Modelos animais Neurônios Astrócitos

Resumo

Estudar a biologia do autismo é um desafio por conta da falta de acesso às células do sistema nervoso dos pacientes. O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um distúrbio do neurodesen-volvimento associado com elevado prejuízo funcional, onde os pacientes apresentam alterações comportamentais como movimentos repetitivos e estereotipados, déficit de comunicação e problemas de sociabilização. A prevalência mundial do TEA é muito elevada, sendo cerca de 1% da população mundial. O diagnóstico dos pacientes com TEA ocorre geralmente aos três anos de idade, sendo mais comum em meninos. Em 2007 foi descrito por Takahashi & Yamanaka uma tecnologia capaz de gerar células-tronco pluripotentes (chamadas em inglês de Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC) a partir de células somáticas humanas e, essa importante ferramenta, abriu portas para gerar modelos celulares para estudar doenças in vitro. Nosso grupo vem realizando a modelagem do autismo idiopático in vitro para estudar alguns fenótipos neuronais. Dentre os nossos resultados preliminares, conseguimos obter alguns dados que nos levaram a acreditar que não apenas os neurônios, mas também os astrócitos do sistema nervoso central (SNC) dos pacientes com TEA tem um papel fundamental para o desenvolvimento do fenótipo autista. De maneira geral, as células da glia fazem a manutenção do SNC, controlam a neurogênese, dão suporte para a sinaptogênese, fazem a manutenção das sinapses e dão suporte e nutrição aos neurônios. De acordo com nossos resultados preli-minares, astrócitos de indivíduos neurotípicos (controles) foram capazes de resgatar parcialmente o fenótipo dos neurônios dos pacientes com TEA. Baseados nestes dados, este projeto pretende investigar in vitro o papel dos astrócitos na interação com neurônios de pacientes com TEA, buscando a identificação de possíveis vias relevantes e responsáveis pelo fenótipo de autismo. Ainda, a partir do transplante de astrócitos saudáveis em modelos animais com autismo, pretendemos testar se é possível alterar ou até mesmo resgatar o fenótipo autista in vivo. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RUSSO, FABIELE BALDINO; BRITO, ANITA; DE FREITAS, ARIANE MIRANDA; CASTANHA, ANDRELISSA; DE FREITAS, BEATRIZ C.; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA. The use of iPSC technology for modeling Autism Spectrum Disorders. Neurobiology of Disease, v. 130, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.

YDE OHKI, CRISTINE MARIE; BENAZZATO, CECILIA; RUSSO, FABIELE BALDINO; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA. Developing animal models of Zika virus infection for novel drug discovery. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 14, n. 6 APR 2019. Citações Web of Science: 1.

ROSA-FERNANDES, LIVIA; CUGOLA, FERNANDA RODRIGUES; RUSSO, FABIELE BALDINO; KAWAHARA, REBECA; DE MELO FREIRE, CAIO CESAR; CORREA LEITE, PAULO EMLIO; BASSI STERN, ANA CAROLINA; ANGELI, CLAUDIA BLANES; LEAL DE OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; MELO, STELLA REZENDE; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; DURIGON, EDISON LUIZ; LARSEN, MARTIN ROSSEL; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA; PALMISANO, GIUSEPPE. Zika Virus Impairs Neurogenesis and Synaptogenesis Pathways in Human Neural Stem Cells and Neurons. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 13, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 1.

RUSSO, FABIELE BALDINO; FREITAS, BEATRIZ CAMILLE; PIGNATARI, GRACIELA CONCEICAO; FERNANDES, ISABELLA RODRIGUES; SEBAT, JONATHAN; MUOTRI, ALYSSON RENATO; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA. Modeling the Interplay Between Neurons and Astrocytes in Autism Using Human Induced Pluripotent Stem Cells. BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 83, n. 7, p. 569-578, APR 1 2018. Citações Web of Science: 21.