Modelagem celular de pacientes com Transtorno do Espectro do Autismo através de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC)

• Processo: 16/02978-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Beneficiário: Fabiele Baldino Russo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtorno autístico Modelos animais Neurônios Astrócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | autismo | iPSC | modelagem de doenças | modelos animais | neurônios | Reprogramação celular (iPSC), modelagem de doenças e autismo

Resumo

Estudar a biologia do autismo é um desafio por conta da falta de acesso às células do sistema nervoso dos pacientes. O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um distúrbio do neurodesen-volvimento associado com elevado prejuízo funcional, onde os pacientes apresentam alterações comportamentais como movimentos repetitivos e estereotipados, déficit de comunicação e problemas de sociabilização. A prevalência mundial do TEA é muito elevada, sendo cerca de 1% da população mundial. O diagnóstico dos pacientes com TEA ocorre geralmente aos três anos de idade, sendo mais comum em meninos. Em 2007 foi descrito por Takahashi & Yamanaka uma tecnologia capaz de gerar células-tronco pluripotentes (chamadas em inglês de Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC) a partir de células somáticas humanas e, essa importante ferramenta, abriu portas para gerar modelos celulares para estudar doenças in vitro. Nosso grupo vem realizando a modelagem do autismo idiopático in vitro para estudar alguns fenótipos neuronais. Dentre os nossos resultados preliminares, conseguimos obter alguns dados que nos levaram a acreditar que não apenas os neurônios, mas também os astrócitos do sistema nervoso central (SNC) dos pacientes com TEA tem um papel fundamental para o desenvolvimento do fenótipo autista. De maneira geral, as células da glia fazem a manutenção do SNC, controlam a neurogênese, dão suporte para a sinaptogênese, fazem a manutenção das sinapses e dão suporte e nutrição aos neurônios. De acordo com nossos resultados preli-minares, astrócitos de indivíduos neurotípicos (controles) foram capazes de resgatar parcialmente o fenótipo dos neurônios dos pacientes com TEA. Baseados nestes dados, este projeto pretende investigar in vitro o papel dos astrócitos na interação com neurônios de pacientes com TEA, buscando a identificação de possíveis vias relevantes e responsáveis pelo fenótipo de autismo. Ainda, a partir do transplante de astrócitos saudáveis em modelos animais com autismo, pretendemos testar se é possível alterar ou até mesmo resgatar o fenótipo autista in vivo. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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