Investigação da ação do zika vírus em células do sistema nervoso central: modelagem da infecção em astrócitos humanos derivados de células pluripotentes induzidas

Resumo

O Zika vírus (ZIKV) é um flavivírus capaz de causar infecção em humanos após a picada por mosquitos do gênero Aedes contaminados com o vírus. Em 2015, a linhagem brasileira deste vírus - ZIKVBR causou uma epidemia no Brasil, causando uma infecção congênita com a geração de vários casos de malformação cerebral em bebês de mães infectadas por ZIKVBR. Através do estudo em células progenitoras neurais, neurônios e organoides derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC), nosso grupo e demais pesquisadores revelaram o neurotropismo do ZIKVBR e ajudaram a clarificar sua relação com o Sistema Nervoso Central (SNC), mostrando que essas células são significantemente afetadas pela infecção. Neste projeto, propomos analisar biologicamente os efeitos da infecção do ZIKVBR em cultura celular de astrócitos, células da glia extremamente importantes para a manutenção homeostática de neurônios e resposta inflamatória do SNC. Para tanto, usaremos astrócitos produzidos a partir de iPSC humanas e verificaremos aspectos da morfologia e fisiologia celular, bem como da expressão gênica e proteica após a infecção com o vírus. Esperamos assim auxiliar na elucidação dos mecanismos utilizados pelo vírus na patogenicidade causada no SNC. (AU)