O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros1, na Síndrome Congênita do Zika Vírus Experimental

Resumo

O Zika Vírus (ZIKV) emerge como problema de saúde mundial e demanda esforços da comunidade científica para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos em sua infecção na célula hospedeira. O ZIKV faz parte do gênero dos Flavivirus, como o vírus da Dengue, cujo mecanismo de invasão celular está elucidado. É claro o envolvimento dos receptores Axl, Tyro3 e Mer (Família TAM) e seus ligantes, Gas6 e Proteina S, na infecção pelo vírus da Dengue, por um mecanismo de fagocitose dependente de fosfatidilserina. Estudos conduzidos pelo nosso grupo demonstram a possível relação entre a expressão aumentada dos receptores TAM e a infecção por ZIKV, bem como a suscetibilidade da linhagem de camundongo SJL à infecção. Ainda são necessários mais estudos que comprovem o papel dos receptores TAM na infecção por ZIKV bem como sua relação com a susceptibilidade e resistência das linhagens SJL e C57BL/6, respectivamente. Dessa forma, o presente trabalho busca avaliar, através de comparações entre linhagens, a relevância dos receptores TAM na infecção por ZIKV em diferentes indivíduos, e talvez desvendar a base da patogênese da microcefalia causada pelo ZIKV na linhagem SJL. Para tanto, realizaremos ensaios de infecção in vitro e in vivo para o estudo da relevância destes receptores na síndrome congênita causada pelo vírus. Camundongos SJL serão infectados durante a gestação na presença ou não de Gas6 ou de drogas bloqueadoras como o R428, bloqueador da função quinase do receptor Axl. Avaliarmos o papel deste receptor na transmissão vertical, assim como na patogenia das lesões no sistema nervoso central. Os resultados obtidos podem apontar para o fenômeno de interação como Axl como não só relevante na patogenia da doença, como um importante fator determinante de resistência ou susceptibilidade (AU)