Avaliação da eficácia de um nanosistema e de um hidrogel polimérico incorporados com solamargina em modelos de glioblastoma humano

• Processo: 24/17110-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Jairo Kenupp Bastos
• Beneficiário: Arthur Barcelos Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esferóides | Glicoalcalóide | glioma | Modelo de pós-ressecção | modelo ortotópico | Farmacognosia aplicada

Resumo

A complexidade do microambiente tumoral, aliada à heterogeneidade genética e à natureza altamente invasiva do GB-IDHwt, faz deste um dos tumores mais resistentes às terapias antineoplásicas disponíveis. Atualmente, o tratamento padrão do GB-IDHwt envolve uma abordagem multimodal, que combina cirurgia para ressecção máxima do tumor com radioterapia e quimioterapia. No entanto, essas intervenções têm impacto limitado na sobrevida dos pacientes, resultando em um prognóstico clínico frequentemente desfavorável. Na busca por novas alternativas terapêuticas para o tratamento do GB-IDHwt e na tentativa de minimizar os efeitos colaterais dos tratamentos existentes, os produtos de origem natural têm se destacado na oncologia. Neste contexto, este projeto visa investigar o potencial antitumoral da SM, um alcaloide esteroidal extraído de plantas do gênero Solanum, encapsulada em NHPL e incorporada em HG termo-responsivo, para o tratamento do GB-IDHwt humano. O projeto abordará três principais frentes experimentais: (1) Avaliação in vitro dos efeitos da SM, tanto isolada quanto de NHPL-SM, sobre a proliferação, morfologia, ciclo celular, apoptose, migração e invasão em esferoides multicelulares de GB-IDHwt humano cultivados em modelos 3D; (2) Investigação in vivo da eficácia das NHPL-SM e do GH/NHPL-SM em modelos ortotópicos de GB-IDHwt e de recorrência de GB-IDHwt pós-ressecção cirúrgica, com foco na redução do volume tumoral e na análise dos aspectos toxicológicos; e (3) Estudo do potencial terapêutico da combinação entre o GH/NHPL-SM e EBRT. Este projeto será realizado em colaboração com renomados pesquisadores no Brasil e na França, promovendo a troca de conhecimentos e o desenvolvimento de novas tecnologias. A integração de modelos experimentais avançados com inovações tecnológicas em NP e HG tem o potencial de resultar em abordagens terapêuticas mais eficazes e personalizadas para o tratamento do GB-IDHwt. Os resultados esperados poderão contribuir significativamente para a compreensão dos mecanismos de ação da SM no contexto tumoral e para o avanço das estratégias terapêuticas contra o GB-IDHwt, fortalecendo a pesquisa científica no Brasil e consolidando parcerias internacionais duradouras.