Síntese e avaliação biológica de 1,3,4-oxadiazol e 3h-imidazo(4,5-c)piridina em linhagens de tripanossomatídeos.

• Processo: 24/22317-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Júlio Cezar Pastre
• Beneficiário: Lucas Coral Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06661-5 - Tecnologias facilitadoras para a síntese química sustentável de moléculas plataforma, novas entidades químicas e compostos bioativos, AP.BIOEN.JP2
• Assunto(s): Doenças negligenciadas Fluxo contínuo Leishmania infantum Trypanosoma cruzi Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças tropicais negligenciadas | Fluxo Contínuo | leishmania infantum | Trypanosoma cruzi | 1 | 3 | 3H-imidazo(4 | 4-Oxadiazol | 5-c)piridina | Química Medicinal

Resumo

As doenças tropicais negligenciadas (DTN), detentoras desse nome por afetarem regiões tropicais e subtropicais e por não terem sido incluídas como alvo pelas grandes farmacêuticas, foram definidas como preocupação mundial pela organização mundial da saúde (OMS). Dentre as doenças englobadas pelas DTN, temos a doença de Chagas e leishmaniose, que somam milhares de números de casos e afetam com maior impacto as regiões endêmicas. Causadas por parasitas da família Trypanosomatidae, a pesquisa de pequenas moléculas para o tratamento de infecções por estes parasitas ainda é desafiadora, apesar de todos os esforços para a busca de terapias mais eficazes. Os fármacos atuais apresentam efeitos colaterais, perda de eficácia pelo desenvolvimento de resistência durante tratamentos prolongados ou custo elevado, o que os tornam de difícil acesso para a população de menor poder aquisitivo. O processo de descoberta de novas moléculas em ensaios biológicas demanda alta quantidade de análogos e, neste âmbito, a síntese orgânica acoplada à química em fluxo é promissora, possibilitando agilidade na síntese de bibliotecas de compostos, além do escalonamento facilitado inerente à técnica. Dentro deste contexto, o presente projeto destina-se em realizar estudos de relação estrutura-atividade (REA) a partir dos protótipos 18, contendo o núcleo 3H-imidazo(4,5-c)piridina e 19, contendo o núcleo 1,2,4-oxadiazol, previamente fornecidos pelo grupo do Prof. Dr. Adriano D. Andricopulo. Após a síntese de análogos estruturais, vamos avaliá-los frente a duas linhagens celulares: MHOM/MA/67/ITMAP-263 (Leishmania infantum,) e MHOM/CH/00/Tulahuen C2 (Trypanosoma cruzi), além de determinação de seus parâmetros farmacocinéticos e dinâmicos. Para acelerar o processo de síntese, vamos empregar a química em fluxo para a preparação de intermediários-chave. Através desta proposta que reúne esforços coletivos de laboratórios com expertises complementares, esperamos contribuir com o desenvolvimento de tratamentos novos e eficazes para doença de Chagas e leishmaniose.