Efeitos de um probiótico projetado para expressar os peptídeos GLP-1 e GLP-2 na prevenção e no combate da obesidade e diabetes mellitus tipo 2

• Processo: 24/17868-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Paulo Henrique Evangelista Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Incretinas Lactococcus lactis Microbioma gastrointestinal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: incretinas | Lactococcus lactis | Microbioma intestinal | Probioticos projetados | Fisiologia Endócrina e da barreira intestinal

Resumo

Comumente análogos injetáveis de GLP-1 e GLP-2, vem sendo utilizados para tratamento deobesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2). É escasso atualmente aplicações destes hormônios naforma do próprio peptídeo, já que eles exibem meia vida curta. A administração oral de umterapêutico peptídico (TP) representa um avanço significativo biomédico, mas é desafiada pelainstabilidade gastrointestinal. Bactérias geneticamente modificadas representam uma novaferramenta de entrega de TP, e neste sentido espécies como Lactococcus lactis (LL) merecemdestaque por exibir propriedades probióticas benéficas para a saúde humana. Desta forma, nóspropomos aqui o desenvolvimento de um probiótico recombinante para os peptídeos de GLP-1 eGLP-2. Utilizaremos a cepa de LL projetado para expressar o gene GLP-1 e/ou GLP-2 (LL-GLP-1/GLP-2). Nós hipotetizamos que a ingestão de LL-GLP-1/GLP-2 tem potencial no combate eprevenção da obesidade e DM2, promovendo alterações funcionais e moleculares preventivas e/ouprotetivas, principalmente no intestino e microbiota intestinal, consequentemente reduzindo osefeitos adversos da obesidade e DM2 nos tecidos periféricos. Para tal, conciliaremos metodologiase tecnologias atuais para desenvolvermos LL-GLP-1/GLP-2 e investigarmos os seus potenciaisimpactos na prevenção e tratamento do ganho de massa corporal e na regulação da glicemia.Buscaremos entender se os efeitos de LL-GLP-1/GLP-2 podem ser atribuídos ao intestino e amicrobiota. Reuniremos análises antropométricas e funcionais; plasmáticas e séricas e nas fezes;celular e molecular, incluindo RT-qPCR e Western Blotting, que serão distintamente aplicadas emdiferentes modelos experimentais pré-clínicos. Nossos achados lançarão luz de uma novaestratégia usual e de baixo custo para a prevenção e ou tratamento de obesidade e DM2 no Brasile no mundo.