Caracterização do papel do nr2e1 durante o desenvolvimento hipofisário e sua relação com a diferenciação terminal dos hormônios em zebrafish (Danio rerio)

• Processo: 24/23635-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luciani Renata Silveira de Carvalho
• Beneficiário: Luna Maria Valentin Maciel
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hormônios hipofisários
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células- Tronco | Edição Genética | hormônios hipofisários | Modelos in vivo | Biologia molecular

Resumo

O receptor nuclear TLX (Nr2e1) é um fator de transcrição crítico para o desenvolvimento neural e a neurogênese adulta por meio de suas ações na regulação da proliferação de células-tronco neurais, autorrenovação e diferenciação celular. No entanto, o papel do gene Nr2e1 no desenvolvimento hipofisário ainda não foi caracterizado. Neste projeto, será investigado uma possível relação do gene Nr2e1 na diferenciação terminal dos hormônios hipofisários. Para isso, será utilizado um modelo mutante de zebrafish (Danio rerio) que apresenta deleção do gene nr2e1 por meio da técnica CRISPR-Cas9. Com base em estudos prévios desta linhagem, verificou-se que a mutação causada gera uma perda tão grave de função gênica que o animal homozigoto não sobrevive após o 10º dia de vida, tornando um modelo inviável para estudos em fase de desenvolvimento mais tardias. Assim, o presente estudo tem por objetivo identificar características genotípicas e fenotípicas em mutantes homozigotos para o gene nr2e1 que possam estar associadas a alterações no desenvolvimento da hipófise, bem como avaliar a expressão de genes relacionados a diferenciação das células produtoras de hormônios.