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Otimização de inibidores híbridos de HDAC6 e JAK3 baseados em deazapurina-benzo-hidroxamatos para tratamento de neoplasias hematológicas

Processo: 24/22137-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Roberto Parise Filho
Beneficiário:Sara Dias da Silva
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hibridação molecular   Modificação molecular   Química farmacêutica   Quinases
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hdac6 | Hibridação molecular | modificação molecular | Quimica Farmaceutica | Quinases | Química Farmacêutica Medicinal

Resumo

O câncer hematológico, como leucemias e linfomas, apresenta alta taxa de resistência aos tratamentos convencionais, demandando novas abordagens terapêuticas. Este projeto propõe o desenvolvimento de inibidores híbridos que atuam simultaneamente sobre HDAC6 e JAK3, alvos relacionados à proliferação tumoral e resistência a terapias. A originalidade da proposta reside no uso do bioisosterismo com a substituição do núcleo purínico por um núcleo deazapurínico, o que melhora as propriedades eletrônicas e metabólicas dos compostos, além de ampliar as interações com os alvos moleculares. Baseando-se no scaffold do composto 4d previamente sintetizado, serão realizadas, ainda, modificações estruturais a fim de aumentar seletividade e eficácia. Os compostos serão avaliados quanto à citotoxicidade, mecanismos de morte celular, além da determinação da afinidade e da seletividade enzimáticas, buscando identificar candidatos promissores com elevada potência e baixa toxicidade em células não tumorais. A pesquisa visa criar terapias inovadoras para neoplasias hematológicas, contribuindo com avanços científicos e potenciais aplicações clínicas.

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