O papel da Ric-8b na homeostase energética do tecido adiposo marrom

• Processo: 24/18873-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Luiz Osório Silveira Leiria
• Beneficiário: Camilly Vitória Barbosa Pires
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Homeostase energética Tecido adiposo marrom Termogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: homeostase energética | Ric-8B | tecido adiposo marrom | termogênese | Metabolismo e Bioenergética

Resumo

O recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom (TAM) é um dos principais meios de controle e manutenção do peso corporal e homeostase glicêmica. Uma proteína-chave responsável pela termogênese do TAM, a proteína desacopladora 1 (UCP1), é regulada por noradrenalina liberada pelas terminações simpáticas durante a exposição ao frio. A presença da noradrenalina e sua interação com receptores beta-adrenérgicos, aumenta a produção de cAMP através da proteína G¿s (proteína alfa estimuladora de ligação ao nucleotídeo guanina), culminando na ativação de vias termogênicas e metabólicas no TAM. Dada a presença de TAM em humanos adultos, juntamente com a redução da atividade do TAM na obesidade e diabetes, compreender os mecanismos moleculares que regulam a atividade deste tecido se torna fundamental. Evidências recentes têm demonstrado novos reguladores da sinalização mediada por G¿s-cAMP. Alguns estudos mostraram que a proteína Ric-8b (resistente aos inibidores da colinesterase 8B) atua como uma chaperona molecular necessária para o enovelamento adequado da subunidade G¿s e sua montagem com dímeros ¿¿ para formar proteínas G funcionais. Além disso, essa proteína é capaz de acelerar a troca de GDP por GTP, aumentando a produção de cAMP e a transdução de sinal a jusante decorrente de sua ativação. Apesar dessas evidências, a função e o mecanismo de ação da Ric-8b sobre a regulação da termogênese no TAM mediada pelo eixo ¿-adrenérgico-G¿s-cAMP são pouco compreendidos. Dessa forma, aventamos a hipótese que a proteína de ligação ao cAMP Ric8b é um regulador central do TAM mediada por noradrenalina. Assim, a proposta deste projeto é investigar o papel da Ric-8b na regulação termogênica induzida pela sinalização adrenérgica no TAM. Este projeto usará abordagens farmacológicas e fisiológicas para caracterizar um modelo de camundongo nocaute para Ric-8b no TAM e, assim, determinar seus efeitos sobre a termogênese, gasto energético e homeostase metabólica. Os achados deste estudo podem fornecer informações relevantes sobre novos caminhos envolvidos na termogênese adaptativa e, consequentemente, revelar um alvo potencial para futuras intervenções terapêuticas.