Desenvolvimento, caracterização e avaliação antitumoral de nanopartículas lipídicas funcionalizadas com lactoferrina para glioblastoma: Integração de Produtos naturais e agentes antitumorais

• Processo: 24/22809-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Priscyla Daniely Marcato Gaspari
• Beneficiário: Franciely Rufino de Almeida Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Curcuma Sistemas de liberação de medicamentos Glioblastoma Lactoferrina Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cabazitaxel | Cúrcuma | drug delivery | glioblastoma | Lactoferrina | Nanotecnologia | Nanotecnologia

Resumo

O glioblastoma afeta cerca de 3,21 indivíduos por 100.000, com sobrevida média de 12 meses e taxarelativa de cinco anos abaixo de 5%. As terapias disponíveis apresentam eficácia limitada devido àalta recorrência (~40%) e efeitos adversos, destacando a necessidade de estratégias mais eficazes e com menos efeito adversos. O cabazitaxel (CBZ), um taxano de nova geração com baixa afinidade pela glicoproteína-P, mostra maior atividade, mas o seu uso está associado a efeitos colaterais. O co-encapsulamento de quimioterápicos e produtos naturais, como a curcumina (CUR), emnanopartículas lipídicas surge como uma abordagem promissora, permitindo ação sinérgica e/ou aditiva, liberação sustentada e maior estabilidade dos compostos. A curcumina, com propriedadesantitumorais, anti-inflamatórias e quimiosensibilizantes, pode potencializar os efeitos do CBZ, aumentando sua eficácia. Nesse contexto, as etapas iniciais deste projeto, realizadas durante o Mestrado da aluna, foram focadas no desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada de nanopartículas lipídicas contendo CBZ e CUR. Essa formulação demonstrou alto potencial em modelo in vitro 2D utilizando células de glioblastoma U87MG, reduzindo significativamente o IC50 de CBZ em relação ao fármaco livre. No final de abril, com a transição da aluna para o Doutorado Direto, foi possível ampliar o escopo do projeto, estabelecer parcerias internacionais com carta de aceite para dupla-tulação, como com a Universidade de Groningen, e submeter um artigo científico referente aos resultados obtidos até o momento. Desta forma, o objetivo do projeto é preparar e caracterização nanopartículas lipídicas funcionalizadas com lactoferrina para o co-encapsulamento de CBZ e CUR para o tratamento do glioblastoma, utilizar a microfluidica para escalonamento e avaliação in vitro e in vivo do seu efeito biológico e toxicidade, visando a obtenção de uma formulação com maior eficácia e menos efeitos adversos. As nanopartículas serão preparadas pelo método de emulsificação e sonicação e caracterizadas utilizando diferentes técnicas físico-químicascomo DLS, crio-TEM, AFM, SAXS, para aprofundar a compreensão de sua estrutura. Além disso, será avaliado o efeito biológico das nanopartículas em um modelo 3D de glioblastoma, mimetizando melhor o microambiente tumoral, avaliação da permeação na barreira hematoencefálica em modelo in vitro, mecanismos de morte celular por citometria de fluxo. Será avaliada a hemocompatibilidade do sistema e a ativação do sistema complemento, visando garantir a segurança do uso das nanopartículas em aplicações intravenosas, minimizar a ativação do imune para aumentar a meiavida do sistema além de minimizar potenciais reações imunológicas adversas. Por fim, a eficácia e a toxicidade serão investigadas em um modelo in vivo ortotópico de glioblastoma, contribuindo para o desenvolvimento de uma abordagem terapêutica inovadora e mais eficaz para o tratamento dessadoença altamente agressiva.