| Processo: | 21/04007-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 21 de novembro de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia |
| Pesquisador responsável: | Marlus Chorilli |
| Beneficiário: | Marcela Tavares Luiz |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 24/03389-0 - Avaliação do potencial de imunolipossomas e imunomagnetolipossomas contendo epirrubicina funcionalizados com trastuzumabe no tratamento do câncer de mama, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Anticorpos Sistemas de liberação de medicamentos Nanotecnologia farmacêutica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | anticorpo | Imunolipossomas | imunomagnetolipossomas | magnetolipossomas | nanopartículas de óxido de ferro | Sistemas de Liberação de Fármacos | Nanotecnologia Farmacêutica |
Resumo O câncer de mama representa cerca de 11-12% dos cânceres diagnosticados no mundo, sendo a principal causa de morte entre mulheres. Dentre estes, cerca de 20% dos pacientes apresentam superexpressão de receptor epitelial humano (HER2), que está associado a maior letalidade e susceptibilidade a metástase cerebral. A epirrubicina (EPI) é um potente quimioterápico que pode ser empregado no tratamento do câncer de mama, porém a presença de mecanismos de resistência e de efeitos adversos tem limitado a sua ação terapêutica. Assim, a veiculação da EPI em imunolipossomas funcionalizados com trastuzumabe (anticorpo anti-HER2) pode ser uma promissora estratégia para aumentar a eficácia terapêutica através do direcionamento ativo às células alvo. Além disso, a combinação de imunolipossomas com nanopartículas magnéticas (imunomagnetolipossomas) pode tanto favorecer a entrega do fármaco no tecido mamário quando um campo magnético externo é aplicado, quanto promover morte celular por hipertermia. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo desenvolver, caracterizar e avaliar o potencial antitumoral in vitro e in vivo de imunolipossomas e imunomagnetolipossomas contendo EPI funcionalizados com trastuzumabe para o tratamento do câncer de mama. A caracterização físico-química dos sistemas envolverá a determinação do tamanho de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, eficiência de encapsulação e funcionalização, integridade do trastuzumabe, determinação da magnetização e microscopia eletrônica de transmissão. A avaliação antitumoral in vitro será realizada em modelo de cultivo celular bidimensional (2D) e tridimensional (3D) por meio das análises de citotoxicidade (resazarina) e internalização celular (microscopia confocal e citometria de fluxo). Além disso, a eficácia in vivo das formulações será realizada em modelo xenográfico de câncer de mama, com aplicação ou não de hipertermia. | |
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