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Avaliação do potencial de imunolipossomas e imunomagnetolipossomas contendo epirrubicina funcionalizados com trastuzumabe no tratamento do câncer de mama

Processo: 21/04007-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2022
Vigência (Término): 30 de abril de 2025
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Marcela Tavares Luiz
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Anticorpos   Sistemas de liberação de medicamentos   Nanotecnologia farmacêutica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anticorpo | Imunolipossomas | imunomagnetolipossomas | magnetolipossomas | nanopartículas de óxido de ferro | Sistemas de Liberação de Fármacos | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

O câncer de mama representa cerca de 11-12% dos cânceres diagnosticados no mundo, sendo a principal causa de morte entre mulheres. Dentre estes, cerca de 20% dos pacientes apresentam superexpressão de receptor epitelial humano (HER2), que está associado a maior letalidade e susceptibilidade a metástase cerebral. A epirrubicina (EPI) é um potente quimioterápico que pode ser empregado no tratamento do câncer de mama, porém a presença de mecanismos de resistência e de efeitos adversos tem limitado a sua ação terapêutica. Assim, a veiculação da EPI em imunolipossomas funcionalizados com trastuzumabe (anticorpo anti-HER2) pode ser uma promissora estratégia para aumentar a eficácia terapêutica através do direcionamento ativo às células alvo. Além disso, a combinação de imunolipossomas com nanopartículas magnéticas (imunomagnetolipossomas) pode tanto favorecer a entrega do fármaco no tecido mamário quando um campo magnético externo é aplicado, quanto promover morte celular por hipertermia. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivo desenvolver, caracterizar e avaliar o potencial antitumoral in vitro e in vivo de imunolipossomas e imunomagnetolipossomas contendo EPI funcionalizados com trastuzumabe para o tratamento do câncer de mama. A caracterização físico-química dos sistemas envolverá a determinação do tamanho de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, eficiência de encapsulação e funcionalização, integridade do trastuzumabe, determinação da magnetização e microscopia eletrônica de transmissão. A avaliação antitumoral in vitro será realizada em modelo de cultivo celular bidimensional (2D) e tridimensional (3D) por meio das análises de citotoxicidade (resazarina) e internalização celular (microscopia confocal e citometria de fluxo). Além disso, a eficácia in vivo das formulações será realizada em modelo xenográfico de câncer de mama, com aplicação ou não de hipertermia.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LUIZ, MARCELA TAVARES; DUTRA, JESSYCA APARECIDA PAES; VIEGAS, JULIANA SANTOS ROSA; DE ARAUJO, JENNIFER THAYANNE CAVALCANTE; TAVARES JUNIOR, ALBERTO GOMES; CHORILLI, MARLUS. Hybrid Magnetic Lipid-Based Nanoparticles for Cancer Therapy. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 3, p. 21-pg., . (21/04007-6)
LUIZ, MARCELA TAVARES; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DUTRA, JESSYCA APARECIDA PAES; VIEGAS, JULIANA SANTOS ROSA; SILVESTRE, AMANDA LETICIA POLLI; ANSELMI, CAROLINE; DUARTE, JONATAS LOBATO; CALIXTO, GIOVANA MARIA FIORAMONTI; CHORILLI, MARLUS. New Technological Approaches for Dental Caries Treatment: From Liquid Crystalline Systems to Nanocarriers. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 3, p. 29-pg., . (21/04007-6)
DE ARAUJO, PATRICIA ROCHA; SATO, MARIANA RILLO; LUIZ, MARCELA TAVARES; CHORILLI, MARLUS. Validation of an Innovative Chromatographic Method forHypericin Quantification in Nanostructured Lipid Carriers. JOURNAL OF AOAC INTERNATIONAL, v. N/A, p. 5-pg., . (21/04007-6)

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