O papel dos macrófagos residentes em tecidos FOLR2+ durante a carcinogênese colorretal.

• Processo: 25/04637-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Rodrigo Nalio Ramos
• Beneficiário: Emmanuelle Nascimento Quagliato
• Supervisor: Julie Helft
• Instituição Sede: Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). Rede D'Or São Luiz (RDSL). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut Cochin, França
• Vinculado à bolsa: 23/08221-8 - Avaliação espaço-temporal do perfil transcriptômico de macrófagos FOLR2+ no Câncer Colorretal, BP.DD
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Macrophage
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colorectal cancer | Folr2+ Trm | Macrophage | Imunologia de tumores

Resumo

O câncer colorretal (CRC) é o segundo tipo de câncer mais fatal no mundo, e a população afetada por essa doença está se tornando cada vez mais jovem, destacando a necessidade urgente de compreender o diagnóstico precoce, os processos iniciais e a progressão da doença. Sabe-se que diferentes tipos de células imunes mieloides, como os macrófagos, que compõem o microambiente tumoral (TME), podem desempenhar papéis críticos na progressão do CRC. No entanto, as interações entre essas subpopulações e as células tumorais ainda são pouco exploradas. Em nossos estudos recentes, relatamos que os macrófagos residentes no tecido FOLR2+ (FOLR2+ TRM) estão presentes no estroma de diferentes tipos de tumores humanos e exibem mudanças em seu perfil molecular durante o desenvolvimento do tumor de mama. Os FOLR2+ TRM apresentam um perfil metabólico em tecidos não tumorais, mas aumentam a expressão de genes pró-inflamatórios/ativadores do sistema imune nos estágios iniciais do desenvolvimento tumoral, indicando sua sensibilidade às modificações no TME. Portanto, levantamos a hipótese de que (1) os FOLR2+ TRM detectam e respondem aos estágios iniciais da carcinogênese e (2) consequentemente desempenham um papel na regulação da imunidade antitumoral. O objetivo deste projeto é investigar a contribuição dos FOLR2+ TRM na progressão do câncer colorretal e na modulação de células do sistema imunológico. Para isso, utilizaremos um modelo transgênico de camundongo recentemente desenvolvido (FOLR2-CRE), que permite a depleção seletiva dos FOLR2+ TRM in vivo. Essa abordagem nos permitirá determinar como os FOLR2+ TRM contribuem para (i) a progressão tumoral e (ii) o recrutamento e/ou ativação de linfócitos durante o estabelecimento do câncer de cólon. Esses achados irão melhorar nossa compreensão dos mecanismos celulares envolvidos no CRC e abrir novas possibilidades para terapias imunomodulatórias direcionadas aos macrófagos. (AU)