Expressão Gênica e Polimorfismo de PPAR-¿ em Doença Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica e a Relação com Carcinoma Hepatocelular

• Processo: 24/21515-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Dorotéia Rossi Silva Souza
• Beneficiário: Pedro Francisco Mateus Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/01068-0 - Biomarcadores Diferenciais para Diagnóstico Anatomopatológico de Neoplasias Malignas Biliopancreáticas, AP.R
• Assunto(s): Biomarcadores tumorais Fígado gorduroso Técnicas de genotipagem Neoplasias hepáticas Reação em cadeia da polimerase em tempo real Gastroenterologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores Tumorais | Esteatose Hepática | Genotipagem | neoplasias hepáticas | Reação em cadeia da Polimerase em Tempo Real | Hepatologia

Resumo

Introdução: A doença hepática esteatótica associada a disfunções metabólicas (MASLD), considerada uma síndrome metabólica, caracteriza-se pelo acúmulo de gordura na forma de triglicerídeos no fígado. Representa a principal causa para o desenvolvimento de doenças hepáticas graves, como a cirrose e o carcinoma hepatocelular (CHC), devido a formação do microambiente inflamatório e fibrose derivada da esteatose crônica. Adicionalmente, estudos recentes associaram polimorfismos genéticos ao desenvolvimento das disfunções metabólicas lipídicas precedentes à esteatose, bem como a relação com a progressão da carcinogênese em CHC e a associação com a MASLD. Objetivo: Analisar a expressão gênica de PPAR-¿ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) em tecido de pacientes com MASLD com e sem CHC e a associação com o polimorfismo genético de PPAR-¿-rs3856806, assim como sobrevida e características anatomopatológicas (infiltrações: vascular, linfática e perineural; diferenciação celular). Casuística e Métodos: Serão estudados 90 pacientes independente de idade, sexo e grupo étnico, distribuídos em: 30 com CHC e MASLD, 30 com CHC, e 30 com MASLD (grupo controle), com amostras de tecido hepático fixadas em formalina embebidas em parafina (FFEP). Será realizada extração de DNA e RNA de tecido FFEP para genotipagem e análise de expressão de PPAR-¿, respectivamente, por reação em cadeia da polimerase quantitativo (qPCR) em tempo real. Os dados demográficos e características anatomopatológicas serão obtidos em prontuário eletrônico. Para análise estatística serão utilizados os testes qui-quadrado (X2) ou Fisher, ANOVA com Post-Hoc, Wilcoxon e Mann Whitney. Será admitido erro alfa de 5%. (AU)