Busca por compostos candidatos a fármacos antivirais tendo como alvo o complexo de replicação (DNA polimerase) do vírus Monkeypox

• Processo: 25/00796-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Bianca Righetti da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Inibidores Varíola dos macacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DNA polimerase | inibidores | Monkeypox | Biologia Molecular e Descoberta de Fármacos

Resumo

Em maio de 2022, a Organização Mundial da Saúde (OMS) foi informada de um caso confirmado da varíola do macaco (MPOX) causada pelo vírus Monkeypox (MPXV) no Reino Unido, e após isto, houve uma rápida disseminação da doença em outros países. Até novembro de 2024, foram confirmados 117.663 casos em todo o mundo, sendo 13.236 apenas no Brasil. A transmissão do MPXV normalmente ocorre entre pessoas ou animais silvestres, por meio de contato com lesões, fluidos corporais, gotículas respiratórias ou materiais contaminados. O medicamento Tecovirimat e a vacina Jynneos, vem sendo utilizados de forma emergencial para o combate da varíola dos macacos. Embora tenham sido aprovados em 2024, pelas autoridades sanitárias europeia, brasileira e americana, os dados de estudos em animais e humanos ainda não estão totalmente disponíveis, e por isso, vários aspectos como possíveis complicações, dose, efeitos colaterais e sequelas a longo prazo, ainda precisam ser avaliados. O vírus Monkeypox, possui genoma com 197 kb, pertence ao gênero Orthopoxvirus, família Poxviridae e possui DNA de fita dupla. Esse vírus possui duas polimerases essenciais, uma DNA polimerase (DNApol) e uma RNA polimerase dependente de DNA (DdRp). A DNApol é considerada uma das enzimas mais importante no ciclo viral, pois está diretamente ligada à sua replicação. Além disso, sua síntese é precoce no processo de infecção e por isso essa enzima é tida como um importante alvo farmacológico. Assim, o principal objetivo desse projeto consiste em realizar a caracterização biofísica, funcional e estrutural do complexo DNA polimerase do vírus MPXV, visando a busca por inibidores através da padronização de ensaios cinéticos e estruturais. Espera-se assim, obter informações valiosas que sirvam de base para o planejamento de inibidores baseado na estrutura do alvo.