Desenvolvimento e Caracterização Avançada de Sistemas Nanoestruturados de Liberação para o aprimoramento da Terapia do Glioblastoma

• Processo: 24/22372-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Gabriel Lima Barros de Araujo
• Beneficiário: Carolina Falaschi Saponi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antitumor Therapies | API-loaded Exosomes | nanocrystals | Nanostructured Drug Delivery Systems | Preformulation | nanotecnologia farmacêutica

Resumo

Fármacos oncológicos frequentemente enfrentam desafios como baixa solubilidade e biodisponibilidade limitada, resultando na necessidade de doses mais elevadas, aumento da toxicidade sistêmica e efeitos adversos. O axitinibe, um potente inibidor de tirosina quinase que atua nos receptores VEGF, demonstra potencial promissor no tratamento do glioblastoma devido às suas propriedades antiangiogênicas. No entanto, seu desempenho terapêutico em tumores cerebrais é prejudicado pela baixa solubilidade e biodisponibilidade limitada, o que restringe a concentração do fármaco que atinge o local do tumor. Além disso, a barreira hematoencefálica (BHE) dificulta a acumulação efetiva do medicamento no sítio tumoral.Este projeto visa melhorar a biodisponibilidade e a eficácia do axitinibe em glioblastomas por meio do desenvolvimento e caracterização de sistemas de liberação nanoestruturados otimizados. Duas plataformas serão empregadas: nanocristais e sistemas baseados em exossomos. Nanocristais de axitinibe, produzidos por moagem de alta energia, aumentam a solubilidade e a dissolução, potencializando a absorção sistêmica e a concentração do fármaco no local do tumor. Paralelamente, o axitinibe será encapsulado em exossomos derivados de hCMEC/D3 para facilitar a entrega direcionada através da BHE, assegurando liberação sustentada e redução de efeitos fora do alvo. A estabilidade e a integridade de ambos os sistemas serão caracterizadas por meio de espalhamento dinâmico de luz, potencial zeta e microscopia eletrônica de transmissão. Uma caracterização abrangente do estado sólido, por meio de estudos de pré-formulação, orientará o desenvolvimento de ambos os sistemas, com a liofilização garantindo a estabilidade a longo prazo. O axitinibe carregado em exossomos também será caracterizado quanto à eficiência terapêutica e de encapsulamento, integridade da membrana, captação celular e biocompatibilidade. Esta estratégia busca reposicionar o axitinibe como uma terapia mais eficaz para o glioblastoma, aumentando a acumulação tumoral, minimizando a toxicidade e maximizando a eficácia terapêutica.