Efeito da redução da expressão de S100A8 na regeneração de células progenitoras miogênicas derivadas de iPSC humanas no músculo esquelético distrófico.

• Processo: 25/05922-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 31 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Elen Haruka Miyabara
• Beneficiário: Audrei dos Reis Santos
• Supervisor: Rita Perlingeiro Kyba
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Minnesota (U of M), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/10309-0 - Estratégia para melhorar a função das células satélite e progenitoras fibro-adipogênicas (FAPs) de músculo esquelético em regeneração durante o envelhecimento: implicações da modulação da expressão de S100A8, BP.PD
• Assunto(s): Músculo esquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Plasticidade muscular esquelética | Músculo esquelético

Resumo

O músculo esquelético apresenta grande capacidade de regeneração após lesões, devido à atividade de células-tronco musculares denominadas células satélite. Além disso, após o dano muscular, as células progenitoras fibroadipogênicas (FAPs) residentes no músculo esquelético são ativadas, proliferam e fornecem um ambiente favorável para a ocorrência de regeneração muscular mediada por células satélite. Por outro lado, indivíduos idosos têm função prejudicada de células satélite e FAPs, com estas últimas sendo acumuladas e contribuindo para a produção aberrante de fatores profibróticos no músculo esquelético. Consequentemente, há comprometimento no nicho de ativação e diferenciação de células satélite durante a regeneração muscular em indivíduos idosos. Resultados preliminares promissores do nosso atual projeto de pós-doutorado da FAPESP (23/10309-0) demonstraram que a diminuição in vivo dos níveis da proteína de ligação ao cálcio S100A8 reduz significativamente a fibrose muscular e a expressão de colágeno I no músculo em regeneração de camundongos idosos. Considerando esses resultados preliminares, a premissa científica desta proposta é que reduzir a expressão de S100A8 no músculo esquelético em regeneração de animais idosos é uma estratégia capaz de modular a função de FAPs, a fim de reduzir o processo fibrogênico e, consequentemente, melhorar o processo regenerativo do músculo esquelético e a função das células satélite durante o envelhecimento. Isso pode ser melhor abordado in vivo, em ensaios de transplante celular. Portanto, nossa proposta é aprender ensaios de transplante de células progenitoras miogênicas derivadas de iPSC humanas (células-tronco pluripotentes induzidas) em músculos de camundongos imunodeficientes com deficiência de distrofina (NSG-mdx4Cv) e avaliar o efeito da supressão da expressão de S100A8 (induzida por transfecção de shRNAS100A8) nesses músculos. O camundongo mdx é um modelo de distrofia muscular de Duchenne caracterizada por uma redução da capacidade regenerativa muscular e fibrose. O treinamento desses ensaios de transplante durante o estágio BEPE-FAPESP de um ano na University of Minnesota, EUA, sob a supervisão da Dra. Rita Perlingeiro nos permitirá, ao retornar ao Brasil, realizar experimentos semelhantes em camundongos NSG imunodeficientes envelhecidos, a fim de testar se a supressão de S100A8 pode melhorar a função de células progenitoras miogênicas derivadas de iPSC humanas na regeneração de músculos esqueléticos durante o envelhecimento (veja detalhes no projeto). (AU)