Seleção de protocolos rápidos para confirmação diagnóstica de pacientes com síndromes autoinflamatórias CAPS

• Processo: 24/23297-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Alessandra Pontillo
• Beneficiário: Jéssica Antunes Ribeiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/17878-0 - AVALIAÇÃO DA ATIVAÇÃO DO INFLAMASSOMA EM CÉLULAS DE PACIENTES COM DOENçA AUTOINFLAMATORIA E E CORRELAÇÃO COM A GENÉTICA DO INDIVIDUO, AP.R
• Assunto(s): Inflamassomos Macrófagos Monócitos Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caps | inflamassoma | macrofagos | monocitos | Nlrp3 | Pbmc | Imunogenética

Resumo

As síndromes periódicas associada à criopirina (CAPS) são inflamassomopatias monogênicas, ou seja doenças auto inflamatórias sistêmicas causadas por mutações ganho-de-função no gene NLRP3. Esse gene codifica pelo receptor do inflamassoma NLRP3 e suas mutações levam a hiperativação do complexo e elevada produção das citocinas inflamatórias IL-1ß e/ou IL-18, e indução de piroptose, que resultam numa inflamação sistêmica periódica ou crônica, com fenótipo clínico heterogêneo dentro dos pacientes.Embora o teste genético seja crucial para confirmar o diagnóstico, ele nem sempre é conclusivo e informativo quanto à variabilidade fenotípica, prognóstico e resposta ao tratamento, e em países de média e baixa renda, como o Brasil, não é acessível para toda a população. Isso justifica o esforço que vários grupos de pesquisa estão fazendo para desenvolver testes funcionais que auxiliem o diagnóstico clínico e a caracterização de mutações e novas variantes. Neste projeto, propomos testar alguns protocolos de ativação do NLRP3 em leucócitos isolados de sangue periférico com objetivo de identificar o melhor tipo de amostra (PBMC, monócitos, macrofagos derivados de monócitos) e estímulo para identificação de pacientes com CAPS. A capacidade de discriminação de pacientes "clássicos" e "não clássicos", o tempo de execução do protocolo e o custo/beneficio serão levados em consideração na seleção da melhor ferramenta.