Esquizofrenia e Abuso de Substâncias: Investigação do Papel do Sistema Dopaminérgico Mesocorticolímbico

• Processo: 25/04726-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Marcus Vinicius Soares de Lara
• Supervisor: Fabricio Hoffmann Martins do Monte
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/00211-0 - Mecanismos de ação do nitroprussiato de sódio como estratégia terapêutica preventiva para a Esquizofrenia, BP.DR
• Assunto(s): Esquizofrenia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Drug conditioning and extinction | fiber photometry | Mesocorticolimbic dopaminergic pathway | Morphine | Schizophrenia | substance use disorder | Modelos animais de transtornos psiquiátricos

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico grave e debilitante que afeta cerca de 0,3% da população mundial. Indivíduos diagnosticados com esquizofrenia são mais vulneráveis ao transtorno por uso de substâncias (TUS), mas os mecanismos neurais subjacentes ainda não foram elucidados. Esta proposta faz parte do atual projeto de doutorado, que tem como objetivo avaliar as respostas a drogas em um modelo animal de esquizofrenia, incluindo a investigação de possíveis mecanismos envolvidos no aumento da vulnerabilidade ao uso de substâncias de abuso. Uma hipótese central para explicar a associação entre esses dois transtornos é que tanto a esquizofrenia quanto o TUS poderiam compartilhar alterações fisiopatológicas no sistema de recompensa, principalmente na via mesocorticolímbica, que consiste em neurônios dopaminérgicos que se projetam da área tegmental ventral (VTA) para regiões como o córtex pré-frontal medial (mPFC) e o núcleo accumbens (NAc). Os opioides, analgésicos pós-operatórios mais prescritos no mundo, são conhecidos por agravar os sintomas e aumentar o risco de desenvolvimento da esquizofrenia. No entanto, ainda não se sabe se a resposta aos opioides na via mesocorticolímbica é alterada na esquizofrenia, destacando a importância de investigar os substratos neurais compartilhados pela esquizofrenia e pelo TUS. Nesse projeto, propomos o uso de ambos os sexos de um modelo animal de esquizofrenia, que envolve a administração subcrônica de MK-801, um antagonista dos receptores NMDA. O objetivo é avaliar se os animais respondem de maneira diferente à morfina nos no teste de preferência condicionada por lugar e na extinção dessa preferência, avaliando concomitantemente a liberação de dopamina no mPFC infralímbico e no shell do NAc após a injeção de vetor viral e a implantação de fibra ótica. Identificar alterações em diferentes aspectos do uso de substâncias na esquizofrenia, bem como mecanismos compartilhados entre esquizofrenia e TUS, é essencial para melhorar a compreensão e o tratamento dessas condições.