Explorando a biofísica/bioquímica das GRASPs do agente causador da doença de Chagas e do Amoebozoa D. discoideum

• Processo: 25/04614-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio José da Costa Filho
• Beneficiário: Beatriz Bezerra de Macêdo
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/04532-9 - A peculiar biofísica da secreção não convencional de proteínas: novos e velhos olhares para novos e velhos problemas, AP.TEM
• Assunto(s): Membranas modelo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: espectroscopias | interações moleculares | Macromoléculas biológicas | Membranas Modelo | Biofísica de proteínas

Resumo

As proteínas de empilhamento e reagrupamento do Golgi (GRASPs) são proteínas periféricas associadas à membrana, inicialmente identificadas por seu papel na reorganização das cisternas do Golgi. Mais recentemente, foram implicadas na secreção proteica não convencional (UPS), uma via essencial para a homeostase celular e respostas ao estresse. No entanto, os mecanismos moleculares precisos que regem a função das GRASPs ainda não são completamente compreendidos. Este projeto busca ampliar nosso entendimento sobre as GRASPs por meio da caracterização de suas propriedades biofísicas e bioquímicas em Dictyostelium discoideum (DdGRASP) e Trypanosoma cruzi (TcGRASP), o agente causador da doença de Chagas. Através de uma análise estrutural e de dinâmica comparativa entre diferentes ramos evolutivos dos eucariotos, buscamos entender sua promiscuidade para interações, sua flexibilidade conformacional e grau de desordem intrínseca, e, mais recentemente, seu papel na formação de condensados biomoleculares. O potencial impacto de tais características sobre o ciclo funcional das referidas GRASPs também está entre os objetivos do projeto. Assim, utilizando uma combinação de métodos espectroscópicos e calorimétricos, cristalografia de raios X, ressonância magnética nuclear (NMR) e ensaios de interação com membranas, investigaremos a dinâmica estrutural dessas proteínas e sua propensão a formar condensados biomoleculares por separação de fases líquido-líquido (LLPS). Este estudo não apenas visa elucidar aspectos fundamentais da biologia das GRASPs, mas também pode fornecer insights sobre novos alvos terapêuticos para doenças infecciosas. (AU)