Explorando alvos moleculares no sistema mesocorticolímbico de ratos submetidos à privação crônica de sono concomitante ao tratamento com estatinas

• Processo: 25/05513-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: José de Anchieta de Castro e Horta Júnior
• Beneficiário: Gabriela Larissa Lima da Silva
• Supervisor: Ana Maria Ferreira de Sousa Sebastiao
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade de Lisboa, Portugal
• Vinculado à bolsa: 22/16417-7 - Ação das estatinas no déficit cognitivo induzido pela privação de sono em ratos, BP.DR
• Assunto(s): Cognição Expressão gênica Farmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Circuito mesocorticolímbico | cognição | expressão gênica | Farmacologia | Sono e Farmacologia

Resumo

A privação crônica de sono constitui uma pandemia silenciosa, afetando uma grande parcela da população e estando associada a prejuízos cognitivos, aumento do risco para doenças cardiovasculares, metabólicas e transtornos mentais. Paralelamente, a prevalência de dislipidemias tem impulsionado o uso clínico de estatinas, fármacos amplamente prescritos para o controle da hiperlipidemia. Além de sua ação principal de inibir a enzima HmgCoA redutase e reduzir os níveis de colesterol, as estatinas demonstram efeitos pleiotrópicos, incluindo propriedades neuroprotetoras que podem atenuar os danos cognitivos decorrentes de fatores como a privação de sono. Este estudo investiga os efeitos de diferentes classes de estatinas - especificamente, rosuvastatina, atorvastatina e sinvastatina - na cognição de ratos Wistar submetidos a um protocolo de privação crônica de sono. O material a ser analisado neste projeto é proveniente do projeto de doutorado no Brasil apoiado pela FAPESP (Processo 2022/16417-7). Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais: grupo controle (GC) sem privação de sono e tratado com veículo, grupo privação de sono (GP), com no máximo 6h de sono por dia, utilizando o método adaptado de plataforma múltipla para indução da privação de sono e tratado com o veículo; grupos privação de sono associada a rosuvastatina, que receberam dose única diária de 2,1 mg/kg (GPR-) e 20mg/kg (GPR+) do fármaco; grupos privação de sono associada a atorvastatina, que receberam dose única diária de 4,2 mg/kg (GPA-) e 20mg/kg (GPA+) do fármaco; grupos privação de sono associada a sinvastatina, que receberão dose única diária de 4,2 mg/kg (GPS-) e 20mg/kg (GPS+). A privação de sono e a administração dos fármacos foram realizadas concomitantemente a partir do 75º dia de vida pós-natal, com a duração de 45 dias. Serão utilizadas amostras biológicas de tecido encefálico de todos os grupos experimentais, previamente coletadas a fresco após decapitação, preservadas em freezer -80 ºC e transportadas sob condições rigorosamente controladas, conforme as diretrizes internacionais, para garantir sua integridade. As alterações moleculares serão avaliadas por meio de técnicas como RNA-sequenciamento, RT-qPCR e Western Blotting, com foco em regiões do circuito mesocorticolímbico, como o hipocampo, o córtex pré-frontal, o núcleo accumbens e a amígdala. Paralelamente, o projeto visa à aquisição de competências técnicas em metodologias avançadas de análise molecular e neurociências, promovendo a integração entre pesquisas pré-clínicas e translacionais na interface entre saúde metabólica e cognitiva.