Avaliação do efeito do herbicida glifosato e seu principal metabólito, ácido aminometilfosfônico (AMPA), sobre as enzimas do citocromo P450 (CYP450) de humanos

• Processo: 25/04629-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Arthur Avila
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocromo P-450 Cromatografia líquida de alta pressão Metabolismo in vitro Cromatografia líquida de alta eficiência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocromo P450 | Hplc | metabolismo in vitro | Microssomas hepáticos | cromatografia liquida de alta eficiência

Resumo

O glifosato é o praguicida mais consumido no Brasil e no mundo e é utilizado em muitas culturas, como a de arroz, café, cana-de-açúcar, feijão, milho, soja e trigo. Devido a seu uso massivo na agricultura e frequente utilização na composição de produtos domissanitários, diversos estudos têm alertado a respeito da contaminação de corpos d'água, ar atmosférico e alimentos. Em decorrência disso, há elevada preocupação acerca da exposição humana, uma vez que este praguicida e seu metabólito, ácido aminometilfosfônico (AMPA), já foram encontrados em fluidos biológicos de indivíduos residentes tanto em áreas agrícolas quanto urbanas. No organismo humano, os xenobióticos podem ser metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 (CYP450) ou inibirem sua atividade enzimática, resultando em interações praguicida-fármaco. Desta forma, a avaliação do efeito do glifosato em modelos humanos se configura como um trabalho importante e necessário na identificação de possíveis danos à saúde humana. O objetivo desse projeto de pesquisa é avaliar, in vitro, o efeito do glifosato e seu metabólito, AMPA, sobre as principais isoformas do CYP450 envolvidas no metabolismo de fármacos e realizar a extrapolação in vitro-in vivo dos resultados. Para tanto, serão determinados os parâmetros toxicocinéticos clearance hepático, taxa de extração hepática e fração biodisponível do praguicida. Além disso, serão realizados estudos de fenotipagem e avaliação do potencial inibitório do glifosato para investigar e predizer interações praguicida-fármaco. (AU)