Dissecando o papel do TRPM5 na função das células ¿¿T (gamma-delta) na interface do eixo intestino-cérebro

• Processo: 25/11561-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 19 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: João Vinícius Honório da Silva
• Supervisor: Rafael Machado Rezende
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Brigham and Women's Hospital (BWH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/14364-3 - O papel do receptor TRPM5 na ativação e diferenciação de células T CD4+ e sua relevância em um modelo experimental de inflamação intestinal, BP.DR
• Assunto(s): Cálcio Canais iônicos Linfócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio | canal iônico | Linfócito | Trpm5 | Imunologia de mucosas

Resumo

O canal de melastatina 5 de receptor de potencial transitório (TRPM5) é um canal iônico polimodal expresso em diferentes células do corpo, incluindo células quimiossensoriais e imunes. É um canal iônico impermeável ao cálcio (Ca2+), mas é ativado pelo aumento de Ca2+ intracelular. O Ca2+ é um importante mensageiro secundário intracelular para diversas funções celulares, especialmente em células imunes. Dados preliminares sugerem que a deficiência de TRPM5 altera a frequência de células T¿¿ no epitélio intestinal e nos linfonodos mesentéricos, potencialmente impactando a imunidade da mucosa, a detecção da microbiota e o comportamento sistêmico. As células T¿¿ são um subconjunto de células T não convencionais que desempenham um papel importante na imunidade inata e adaptativa, são críticas na imunidade de barreira e têm papéis emergentes na modulação neuroimune. Portanto, este projeto visa descobrir como o TRPM5 influencia o desenvolvimento e a função das células T¿¿ e como isso molda a comunicação e o comportamento intestino-cérebro. Para isso, experimentos in vivo serão realizados com camundongos machos C57BL/6 Wild-type e knockout para TRPM5. Desenvolveremos técnicas para investigar o impacto fenotípico e desenvolvimental da ausência de TRPM5 em células T¿¿. Além disso, avaliaremos o papel funcional das células T¿¿ e do TRPM5 na imunidade intestinal e nas respostas comportamentais, e identificaremos ainda assinaturas transcricionais de células T¿¿ moduladas por TRPM5 no contexto do eixo intestino-cérebro. Os resultados obtidos neste projeto contribuirão para a compreensão da biologia das células T¿¿ e do mecanismo de ação do TRPM5 em linfócitos T¿¿ e na patogênese da DII, além de abrir perspectivas para futuras intervenções terapêuticas. (AU)