Desenvolvimento e avaliação de nanoarcabouços tópicos enriquecidos com nanopartículas lipídicas para a co-entrega de um doador de H2S e um peptídeo anti-inflamatório e tratamento de condições inflamatórias da pele

• Processo: 24/18312-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Luciana Biagini Lopes
• Beneficiário: Julia Sapienza Passos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/13877-1 - Nanocarreadores para a quimioprevenção e tratamento localizado de tumores de mama, AP.JP2
• Assunto(s): Hidrogéis Nanopartículas Psoríase Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hidrogel | liberação tópica | localização tecidual | Nanopartículas | Psoríase | Nanotecnologia farmacêutica

Resumo

A psoríase é uma doença inflamatória cutânea crônica que apresenta diversas manifestações clínicas e impacta de forma significativa a qualidade de vida dos pacientes. Os tratamentos atuais, particularmente a primeira linha de tratamento com corticosteroides tópicos, frequentemente causam múltiplos efeitos adversos e apresentam taxas variáveis de eficácia dependendo do tipo da doença, destacando a necessidade de estratégias mais eficazes e seguras para a o tratamento a longo prazo da psoríase. Nesse projeto, propomos o desenvolvimento de um sistema inovador, com base na coentrega de um doador lento de sulfeto de hidrogênio (H2S), GYY4137, e um peptídeo de penetração celular (CPP) com propriedades anti-inflamatórias, YARA. Para atingir esse objetivo, propomos um sistema com base em nanotecnologia, que envolve a incorporação de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) em hidrogeis reticulados compostos de quitosana e ácido hialurônico. Os CLN serão otimizados para aumentar a estabilidade do GYY, que é hidrolisável em água, protegê-lo da liberação prematura e aumentar sua penetração cutânea, enquanto o hidrogel será desenvolvido para aumentar o tempo de retenção cutânea e sustentar a liberação dos ativos. Assim, as etapas desse projeto são: (i) desenvolver e caracterizar CLN contendo GYY4137 usando técnicas de espalhamento dinâmico da luz, microscopia eletrônica e avaliação da encapsulação, estabilidade e liberação do doador de GYY; (ii) incorporação do CLN em um hidrogel reticulado contendo o peptídeo YARA via ligações eletrostáticas; (iii) avaliação da capacidade do sistema de promover a localização cutânea dos ativos; (iv) avaliar os efeitos celulares in vitro e a eficácia e segurança do sistema em modelo murino de psoríase in vivo. A estratégia aqui proposta contribuirá para o desenvolvimento de sistemas tópicos complexos e inovadores, com potencial de trazer novos avanços para o tratamento localizado de doenças cutâneas inflamatórias