Caracterização do papel do ZFHX4 em linhagens celulares de osteossarcoma

• Processo: 25/06104-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 18 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 17 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Mariana Camargo Maschietto
• Beneficiário: Ester Fernandes Martins Rodrigues
• Supervisor: Sabrina Wurzba
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: McGill University, Canadá
• Vinculado à bolsa: 23/10527-8 - Caracterização dos telômeros e genes associados em osteossarcomas pediátricos, BP.IC
• Assunto(s): Osteossarcoma RNA interferente pequeno Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: osteosarcoma | Osteosarcoma cell lines | siRNA | Zfhx4 | Oncologia

Resumo

O osteossarcoma é o tumor ósseo mais prevalente da infância e adolescência, com uma taxa de incidência anual de 4,13 casos por milhão no Brasil (0-19 anos). Esses tumores se destacam por apresentarem curso clínico agressivo, alta propensão à detecção de metástases ao diagnóstico e genomas altamente instáveis e complexos, o que dificulta a compreensão de todo o conjunto de eventos envolvidos na sua origem, progressão e desfechos clínicos. As alterações genômicas e de metilação do DNA do osteossarcoma pediátrico identificaram genes e processos biológicos recorrentemente interrompidos que incluem os genes DNMT3B, KNL1, TNFRSF11B e ZFHX4. Entre estes, os genes estavam envolvidos na manutenção dos padrões de metilação do DNA, ciclo celular, regulação da transcrição ou mecanismos de desenvolvimento do sistema esquelético que poderiam estar relacionados com a progressão do osteossarcoma ou com a resistência ao tratamento. Para explorar melhor estes resultados, selecionamos o gene ZFHX4 e propomos uma colaboração com a Dra. Sabrina Wurzba da Universidade McGill, Canadá, que tem uma vasta experiência em genômica funcional. O plano de trabalho proposto inclui (a) a análise da expressão genética do ZFHX4, identificada por análises anteriores, e (b) o estabelecimento de modelos celulares knock-in e knockout deste gene utilizando o sistema CRISPR-Cas9 em linhas celulares de osteossarcoma, com posterior avaliação funcional. Com esta colaboração, pretendemos proporcionar melhorias significativas na formação técnico-científica do aluno, e reforçar a evidência recolhida sobre o papel deste gene nos osteossarcomas.