Estudos sobre canais iônicos dependentes de voltagem, expressão recombinante e determinação da estrutura molecular de toxinas do endoparasitoide Cotesia flavipes (Hymenoptera: Braconidae)

• Processo: 25/00719-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Suely Vilela
• Beneficiário: Ciro Pedro Guidotti Pinto
• Supervisor: Glenn Frederick King
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Queensland, Brisbane (UQ), Austrália
• Vinculado à bolsa: 22/12499-9 - Atividade antitumoral de toxinas provenientes do endoparasitoide Cotesia flavipes (Hymenoptera: Braconidae), BP.PD
• Assunto(s): Cálcio Ressonância magnética nuclear Toxicologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcium | Nmr | Recombinant expression | sodium | voltage-gated channels | Toxinologia

Resumo

As peçonhas de artrópodes são compostas por uma ampla gama de toxinas com variadas propriedades farmacológicas. Os endoparasitoides usam diversas destas moléculas reguladoras para transformar seus hospedeiros em um ambiente adequado para o desenvolvimento de seus descendentes. Essas moléculas reguladoras ainda são pouco exploradas para terapia em saúde humana, mas estudos já discutem seu potencial biotecnológico. Este projeto tem como objetivo explorar a ação de toxinas identificadas a partir de teratócitos (células derivadas de embriões) e peçonha do endoparasitoide Cotesia flavipes (Himenóptera: Braconidae) em canais iônicos voltagem dependentes, a expressão heteróloga das mesmas e elucidar sua estrutura molecular por ressonância magnética nuclear (RMN). Por uma abordagem proteotranscriptômica robusta, descobrimos as moléculas da peçonha e teratócitos do endoparasitóide C. flavipes. Utilizando este banco de dados, baseado em algoritmos de ferramentas computacionais, seis toxinas foram selecionadas para serem testadas quanto à sua atividade antitumoral contra diferentes linhagens de células tumorais. Dentre os resultados obtidos, descobrimos que a toxina Cft-IV apresentou atividade citotóxica por mecanismo de necrose secundária em linhagem celular de leucemia monocítica aguda (THP-1), sendo que devido à natureza do peptídeo, é provável que seja ativo em canais iônicos dependentes de voltagem. Além disso, estabelecemos um fluxo de expressão recombinante para a produção de peptídeos em Escherichia coli, mas melhorias podem aumentar a produtividade das moléculas. Esta proposta visa executar parte do projeto de pós-doutorado aprovado pela FAPESP processo nº 2022/12499-9 junto a um internacionalmente reconhecido grupo de toxinologia, formando importantes parcerias para futuros projetos e permitindo a transferência de tecnologia para nossa unidade no Brasil.