Avaliação da expressão de transcritos circulantes da chaperona ERP29 em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

• Processo: 25/08498-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Gustavo Jacob Lourenço
• Beneficiário: Rodrigo Costa Cespedes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias de cabeça e pescoço Exossomos Sobrevida Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | exossomo | Proteína do retículo endoplasmático | Sobrevida | Cancerologia

Resumo

As proteínas chaperonas, como a codificada pelo gene ERP29, desempenham um papel essencial no enovelamento e na secreção de proteínas do retículo endoplasmático para o complexo de Golgi. Falhas nesse processo podem comprometer a funcionalidade proteica e a homeostase celular. Estudos conduzidos pelo nosso grupo indicaram que a supressão do ERP29 em linhagens de células de tumores de cabeça e pescoço está associada ao aumento da expressão dos genes pertencentes às vias MAPK e Akt, conhecidas por sua relação com a proliferação celular e processos inflamatórios. No entanto, os mecanismos envolvidos nesses processos ainda não estão completamente esclarecidos. Assim, os objetivos desse estudo são avaliar a expressão de transcritos circulantes do ERP29 em exossomos de pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP) e verificar a associação desses transcritos com as características clínicas dos pacientes e do tumor e com a sobrevida desses pacientes. Para isso, serão analisadas 136 amostras de plasma do sangue periférico de pacientes com CCP atendidos no Hospital das Clínicas da UNICAMP. Os dados clínicos dos pacientes (idade, sexo, tabagismo, etilismo e dados inflamatórios do hemograma), do tumor (localização, grau de diferenciação e estágio TNM) e os dados de sobrevida livre de evento (SLE) e sobrevida global (SG) serão obtidos dos prontuários dos pacientes. Os exossomos serão isolados do plasma dos pacientes por meio do Total Exosome Isolation Kit (from plasma) (Thermo Fisher Scientific). O RNA dos exossomos será obtido com o Total Exosome RNA Isolation Kit (Thermo Scientific) e seguirá para a síntese do DNA complementar (cDNA) com o kit Maxima First Strand cDNA Synthesis (Life Technologies). A determinação da expressão do ERP29 será realizada por meio da qPCR, utilizando os reagentes do ensaio TaqMan e a mistura de reagentes do TaqMan Fast Advanced Master Mix (Thermo Fisher Scientific). O gene GAPDH será utilizado como controle endógeno. A expressão gênica será calculada pela fórmula 2-¿¿Ct. Se os valores de expressão gênica seguirem uma distribuição normal, serão utilizados o teste t e ANOVA. Caso contrário, serão utilizados os testes de Mann-Whitney e Wilcoxon. Os tempos de SLE e SG serão estimados pelo método de Kaplan-Meier. O fator prognóstico será avaliado pela regressão de Cox. Os resultados do estudo poderão contribuir para identificar pacientes com CCP que mereçam receber terapêutica diferenciada.