Avaliação dos efeitos da administração de um inibidor específico para IL-17 sobre o processo inflamatório e distribuição dos colágenos tipos I, III e V no tecido pulmonar em camundongos expostos à fumaça de cigarro.

• Processo: 25/12894-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Luan Henrique Vasconcelos Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/13808-0 - O papel imunogênico do colágeno do tipo V no desequilíbrio das repostas Th17 e Treg na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), AP.R
• Assunto(s): Doença pulmonar obstrutiva crônica Imunidade adaptativa Imunidade inata Inflamação Linfócitos Matriz extracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica | imunidade adaptativa | imunidade inata | Inflamação | linfócitos | matriz extracelular | Desequilíbrio entre resposta pró- e anti-inflamatória no tecido pulmonar.

Resumo

Há evidências da importância do mecanismo de autoimunidade na progressão da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), em decorrência do processo inflamatório crônico induzido pela exposição à fumaça de cigarro. Com a progressão do processo inflamatório, a resposta imune adaptativa mediada pelos linfócitos Th17 desempenha um papel importante, e sua ocorrência tem sido atribuída, em parte, a uma falha no controle da inflamação mediada pelos linfócitos T reguladores (Treg), por meio da liberação da interleucina anti-inflamatória IL-10.O colágeno tipo V (Col V) é um colágeno fibrilar da matriz extracelular (MEC), encontrado no interstício pulmonar, incorporado nas fibrilas heterotípicas de colágeno tipos I e III. Estes dois últimos são os mais abundantes nesse tecido e, por esse motivo, são os principais responsáveis pelas propriedades físicas que determinam a elasticidade pulmonar. Devido à sua localização, propriedades imunogênicas e antigênicas, o Col V é considerado um antígeno sequestrado, permanecendo oculto do sistema imunológico em condições normais. No entanto, em casos de dano tecidual, como lesão da MEC pulmonar induzida pela exposição à fumaça de cigarro e pelo processo inflamatório crônico, os epítopos do Col V podem ser expostos ao sistema imunológico, tornando-se potenciais autoantígenos.Alguns estudos já demonstraram que a utilização de um inibidor específico para IL-17 - interleucina produzida por linfócitos Th17 - atenuou a lesão do parênquima pulmonar, alteração estrutural característica da DPOC.Objetivo: A fim de compreendermos melhor como a inibição da resposta Th17 pode interferir no desequilíbrio entre as respostas Th17/Treg e, consequentemente, no processo de destruição pulmonar e no remodelamento dos diferentes tipos de colágeno na DPOC.Metodologia: Utilizaremos camundongos C57BL/6 (6-8 semanas), que serão expostos à fumaça de cigarro para indução da DPOC e receberão a administração de um anticorpo neutralizador para IL-17 (R&D Systems, Abingdon, UK). Serão formados quatro grupos experimentais:Grupo Fumo - animais expostos à fumaça de cigarro;Grupo Fumo + Anti-IL-17 - animais expostos à fumaça de cigarro e que receberão o anticorpo neutralizador para IL-17;Grupo Controle - animais mantidos sob ar ambiente filtrado;Grupo Controle + Anti-IL-17 - animais mantidos sob ar ambiente filtrado e que receberão o anticorpo neutralizador para IL-17.Serão realizadas avaliações da mecânica respiratória, além de análises histológicas para verificar a presença de alargamento dos espaços aéreos distais e para a quantificação dos colágenos tipos I, III e V nas regiões proximal e distal do parênquima pulmonar. Também será utilizada a técnica de citometria de fluxo para avaliar as diferentes populações de células inflamatórias envolvidas nas respostas Th17 e Treg no homogenato de tecido pulmonar. Parte dessas células também será avaliada por histologia no tecido pulmonar, nos espaços peribroncovasculares, onde se observa maior densidade de células inflamatórias nesse modelo experimental.