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Epitélio respiratório como regulador da resposta imune na patogênese da DPOC

Processo: 14/15819-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2015 - 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
Beneficiário:Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Mariangela Macchione ; Thais Mauad
Assunto(s):Pneumologia  Doença pulmonar obstrutiva crônica  Tabagismo  Hábito de fumar  Resposta imune 

Resumo

Embora o tabagismo seja o principal fator etiológico da DPOC, apenas 20% de toda a população tabagista desenvolve a doença, o que indica que fatores intrínsecos do hospedeiro interfiram em sua patogênese. Estudos propõem a importância da regulação imune no curso progressivo da DPOC e o papel do epitélio respiratório no controle e manutenção desta resposta. Objetivo: Desenvolver dois subprojetos: 1) Um experimental, no qual faremos a avaliação do papel do epitélio respiratório como regulador da imunidade inata e adaptativa ao longo do desenvolvimento da DPOC em camundongos e Projeto 2) No qual faremos um estudo comparativo entre pacientes fumantes que obstrutivos (DPOC) e os não obstrutivos através da caracterização detalhada das diferenças no perfil inflamatório (imunidade inata e adaptativa) em vias aéreas. Métodos: Para o Projeto 1 serão utilizados camundongos C57BL/6 expostos à fumaça de cigarro para indução de DPOC, durante 1, 3 e 6 meses (Grupos Fumo 1, 3 e 6 m, respectivamente); os grupos controle serão expostos ao ar ambiente (Grupos Controle 1, 3 e 6 m). Serão feitas marcações específicas nos tecidos pulmonares para quantificação por análise morfométrica de linfócitos CD4+, CD8+, B e T regulatórias; interleucinas IL-17, IL-10, IL-13; INF-³, NF-ºB, GM-CSF, TSLP, Granzima-B, Galectina-3 e MUC5AC. Para o Projeto 2 serão confeccionadas lâminas a partir de material de tecido pulmonar de indivíduos que foram submetidos à ressecção pulmonar por tumor metastático, divididos em três grupos: Controle (não tabagistas), Fumantes Obstrutivos e Fumantes Não Obstrutivos. Serão avaliados através da técnica imunohistoquímica e de análise morfométrica as células T CD4+ e CD8+, células T regulatórias e células B, a expressão de quimiocinas como IL-10, TGF-², IL-17, CCL19 e BAFF em vias aéreas e tecidos linfoides associados aos brônquios (BALTs) destes indivíduos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ITO, JULIANA TIYAKI; DE BRITO CERVILHA, DANIELA APARECIDA; LOURENCO, JULIANA DIAS; GONCALVES, NATALIA GOMES; VOLPINI, RILDO APARECIDO; CALDINI, ELIA GARCIA; LANDMAN, GILLES; LIN, CHIN JIA; PEREIRA VELOSA, ANA PAULA; ROSOLIA TEODORO, WALCY PAGANELLI; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; MAUAD, THAIS; MARTINS, MILTON DE ARRUDA; MACCHIONE, MARIANGELA; QUIRINO DOS SANTOS LOPES, FERNANDA DEGOBBI TENORIO. Th17/Treg imbalance in COPD progression: A temporal analysis using a CS-induced model. PLoS One, v. 14, n. 1 JAN 10 2019. Citações Web of Science: 3.
SALES, DAVI S.; ITO, JULIANA T.; ZANCHETTA, IVY A.; ANNONI, RAQUEL; AUN, MARCELO V.; FERRAZ, LUIZ FERNANDO S.; CERVILHA, DANIELA A. B.; NEGRI, ELNARA; MAUAD, THAIS; MARTINS, MILTON A.; LOPES, FERNANDA D. T. Q. S. Regulatory T-Cell Distribution within Lung Compartments in COPD. COPD-Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, v. 14, n. 5, p. 533-542, 2017. Citações Web of Science: 8.

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