Caracterização dos Fenótipos das Células NK e suas interações com as estruturas linfoides terciárias em carcinoma renal de células claras.

• Processo: 25/11140-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Tiago Góss dos Santos
• Beneficiário: Emmanuel Vinicius Oliveira Araujo
• Supervisor: Tiago da Silva Medina
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Southern Denmark (SDU), Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 22/00747-8 - Avaliação do potencial antitumoral de células T CD39+ em pacientes com carcinoma renal de células claras, BP.DR
• Assunto(s): Células dendríticas Estruturas linfoides terciárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Renal de Células Claras | células dendríticas | Células Natural Killers | Estruturas linfoides terciárias | Resposta Imunologia | Imuno-Oncologia Translacional

Resumo

A compreensão do infiltrado imune e sua organização dentro do microambiente tumoral tem transformado o manejo do câncer. Nesse contexto, as estruturas linfoides terciárias associadas ao tumor (TLS) têm sido associadas a um prognóstico favorável em diferentes tipos de tumores, incluindo o carcinoma de células renais de células claras (ccRCC). Em princípio, as TLS são definidas como agregados de células B rodeados por um manto de linfócitos T que facilitam a comunicação célula a célula e a apresentação de antígenos, favorecendo, assim, a iniciação e coordenação de respostas imunes adaptativas antitumorais locais. No entanto, o papel das células natural killer (NK) dentro das TLS permanece pouco explorado. Aqui, fornecemos evidências da localização de células NK dentro de TLS associadas ao tumor. Por meio da integração e validação de dados de transcriptômica de célula única, identificamos pela primeira vez uma subpopulação altamente abundante de células NK com fenótipo CD56bright presente em TLS maduras (mTLS). Notavelmente, as células NK CD56bright estavam fortemente associadas a funções imunomoduladoras, sendo grandes produtoras de citocinas e quimiocinas no contexto da maturação das TLS. Também descobrimos que células NK localizadas fora das mTLS apresentavam um perfil transcricional distinto, característico de células NK citotóxicas, em comparação com células NK de tecido normal adjacente ou de tumores sem TLS maduras (mTLS¿), sugerindo um reprogramação funcional influenciada pelas TLS. Além disso, demonstramos que células NK isoladas de tumores mTLS¿ eram altamente funcionais em comparação com suas contrapartes de tumores mTLS¿, sugerindo que a formação e maturação das TLS moldam as funções efetoras das células NK. Esses resultados indicam que as células NK podem desempenhar um papel fundamental na orquestração da resposta imune antitumoral. Para elucidar os componentes celulares envolvidos na ativação e diferenciação das células NK dentro das TLS, e determinar se esse modulação aumenta sua capacidade citotóxica contra células tumorais, abordagens como transcriptômica espacial, imunofluorescência multiplex direcionada e ensaios de cocultura em 3D serão fundamentais. Tendo a oportunidade de conduzir pesquisas na University of Southern Denmark (SDU), uma instituição dinamarquesa de destaque onde tais metodologias de ponta já foram implementadas, a bolsa BEPE me permitiria investigar interações celulares e relações espaciais dentro das TLS, oferecendo potencialmente insights-chave para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o ccRCC. (AU)