Predição da transferência de n,n-dimetiltriptamina (dmt) e harmina pelo leite materno: avaliação do potencial de exposição neonatal por modelos in vitro

• Processo: 25/13731-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 26 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 25 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Tania Marcourakis
• Beneficiário: Gabriella de Souza Gomes Ribeiro
• Supervisor: Pieter Annaert
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Leuven, Leuven (KU Leuven), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 23/15903-8 - Aplicação da Farmacocinética Baseada em Fisiologia (PBPK) na previsão de interações medicamentosas entre DMT e harmina na ayahuasca e fármacos sintéticos: avaliação de um risco negligenciado, BP.DR
• Assunto(s): Ayahuasca Leite materno Farmacocinética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ayahuasca | Células epiteliais mamárias humanas (hMECs) | leite materno | Pbpk | Farmacocinética

Resumo

A ayahuasca é uma bebida psicodélica tradicionalmente utilizada em rituais religiosos e terapêuticos, composta pelos alcaloides N,N-dimetiltriptamina (DMT) e ¿-carbolinas, como a harmina (HRM). Apesar do uso da ayahuasca por mulheres grávidas e lactantes, pouco se sabe sobre a transferência dessas substâncias para o leite materno e seus potenciais efeitos na saúde neonatal. Este estudo tem como objetivo investigar a permeabilidade passiva e ativa dos alcaloides DMT e HRM através do epitélio mamário, utilizando um modelo in vitro com células epiteliais mamárias humanas (hMECs). As células serão cultivadas sob condições controladas e mantidas até a formação de um monocamada funcional em inserções Transwell¿. A integridade da barreira será avaliada por meio da resistência elétrica transepitelial (TEER) e de ensaios de permeabilidade. Os experimentos de transferência serão conduzidos em um sistema bidirecional, permitindo a análise do transporte dos compostos entre os lados basal e apical. As amostras coletadas serão analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS), e os coeficientes de permeabilidade aparente (Papp) e a razão de efluxo (ER) serão calculados para determinar se o transporte ocorre por mecanismos passivos ou ativos. Esses resultados serão fundamentais para compreender a potencial transferência de DMT e HRM através do epitélio mamário e avaliar possíveis riscos de exposição neonatal via leite materno, contribuindo para o desenvolvimento de diretrizes mais seguras quanto ao uso da ayahuasca durante a lactação. (AU)