Avaliação do papel do IF1 no metabolismo, diferenciação, função efetora e memória de células T CD4+

• Processo: 24/22337-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Danilo Chaves da Silva Ramos de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos T CD4-positivos Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T CD4+ | If1 | malária | Imunologia Celular

Resumo

A malária é uma doença infecciosa que afeta mais de 250 milhões de pessoas anualmente, sendo um dos principais problemas de saúde pública do mundo. Nas infecções por parasitos do gênero Plasmodium, a resposta imunológica desencadeada por células T CD4+ é essencial para o controle do parasito, bem como para o desenvolvimento de patologias cerebrais e pulmonares associadas à infecção. Nos órgãos linfóides secundários, as células T CD4+ são ativadas, proliferam e se diferenciam em diferentes perfis efetores, entre os quais as células TH1. As células TH1 produzem grandes quantidades da citocina pró-inflamatória IFN-¿, o qual desempenha tanto papel protetor (por ativar macrófagos do baço e potencializar a sua atividade fagocítica) quanto patogênico (por promover uma resposta que causa dano tecidual no cérebro e no pulmão). Além disso, células T CD4+ também podem se comprometer com a diferenciação em células TFH que auxiliam células B a produzirem anticorpos de longa duração e de alta afinidade e em células de memória que promovem respostas rápidas e de grande magnitude em contatos posteriores com o parasito. O IF1 (ATPase Inhibitory Factor 1) é uma pequena proteína que atua como inibidor endógeno da ATP sintase mitocondrial, promovendo a diminuição da fosforilação oxidativa e o aumento da glicólise, duas vias metabólicas presentes em células T CD4+ em diversos momentos da sua resposta. Com isso, o IF1 é um importante regulador metabólico cujo papel em células T CD4+ ainda é pouco compreendido. Nós hipotetizamos que a expressão do IF1 é alterada durante a infecção pelo Plasmodium e isso influencia a ativação, metabolismo, diferenciação e função efetora das células T CD4+, contribuindo tanto para a resposta protetora como para o desenvolvimento da malária cerebral e da malária pulmonar. Também hipotetizamos que o IF1 é regulado por componentes da sinalização purinérgica tais como o P2X7 e a CD39. O objetivo geral é investigar a função do IF1 na resposta de células T CD4+, bem como a regulação exercida por P2X7 e CD39, em modelos que permitem avaliar a resposta protetora contra o Plasmodium e o desenvolvimento da malária cerebral e da malária pulmonar. Células T CD4+ TCR-específicas deficientes para o gene que codifica o IF1 serão avaliadas quanto a sua ativação, seu metabolismo, sua diferenciação, sua função efetora, sua capacidade de gerar memória imunológica e sua contribuição para o desenvolvimento de patologias cerebrais e pulmonares em modelos de malária experimental. (AU)