O papel da Nek4 e suas mutações na modulação da expressão gênica em câncer de pulmão

• Processo: 24/22039-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Lívia Alves dos Reis Moura
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/15126-9 - Duas famílias de proteínas reguladoras do ciclo celular: de estudos funcionais e uso como novos marcadores diagnósticos e alvos terapêuticos em câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Sinalização Processamento alternativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cinase | Sinalização | Splicing alternativo | mecanismos de sinalização, câncer

Resumo

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer e o segundo tipo mais diagnosticado no mundo. A Nek4 é uma quinase serina/treonina que tem sido associada a mecanismos celulares como formação de microtúbulos, apoptose, senescência replicativa, transição epitélio-mesênquima (EMT), regulação mitocondrial e resposta a danos no DNA (DDR). Resultados recentes de nosso laboratório, ainda não publicados, sugerem que a Nek4 pode influenciar a expressão gênica e a regulação do splicing alternativo em células de câncer de pulmão. Contudo, os mecanismos exatos de ação da Nek4 ainda não estão completamente compreendidos. Este projeto tem como objetivo investigar o mecanismo pelo qual a Nek4 modula a expressão gênica, com ênfase em genes relacionados a apoptose e resposta ao dano no DNA em câncer de pulmão. Para isso, iremos explorar as interações entre a Nek4 e fatores de transcrição e de splicing e avaliar sua fosforilação pela Nek4. Ainda, as consequências funcionais na apoptose e na resposta ao dano do DNA serão avaliadas para diferentes níveis de expressão da Nek4 e suas variantes mutantes, bem como na presença de moduladores de splicing alternativo. Adicionalmente, o estudo de amostras de pacientes permitirá uma análise exploratória da Nek4, suas variantes e a expressão de genes potencialmente regulados por ela. Ao elucidar esses mecanismos, este estudo busca contribuir para uma compreensão mais abrangente do papel da Nek4 na progressão tumoral e na resposta ao tratamento, oferecendo novas perspectivas sobre possíveis alvos terapêuticos no câncer de pulmão. (AU)