O papel da ferroportina no metabolismo do ferro e seu impacto na biologia das células T reguladoras

• Processo: 25/04111-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Maísa de Oliveira Leandro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Imunorregulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula T reguladora | Ferroportina | Metabolismo do ferro | Imunorregulação

Resumo

As células T reguladoras (Tregs) são um subconjunto de linfócitos responsáveis por suprimir as respostas imunes, promovendo a manutenção da autotolerância e a homeostase imunológica. Após a ativação, as Tregs passam por uma reprogramação metabólica essencial para a sua diferenciação e funções imunossupressoras. Neste sentido, estudos recentes demonstraram que a captação de ferro é um evento essencial para a estabilidade e função das Tregs. No entanto, ainda não está claro como a regulação do metabolismo do ferro afeta a biologia das Tregs. A ferroportina (FPN), uma proteína amplamente expressa em diversas células, coordena o efluxo de ferro e desempenha um papel crucial na regulação de diversas funções celulares dependentes de ferro. Resultados preliminares deste projeto mostram que a deleção da FPN em células T CD4+ favorece a diferenciação de células T reguladoras in vitro. Além disso, a deleção específica de FPN em células Foxp3+ reduz o score clínico e os parâmetros inflamatórios em camundongos submetidos ao modelo de encefalomielite autoimune (EAE). Esses achados sugerem que a interação entre o metabolismo do ferro e a função das Tregs é complexa e pode ter um impacto significativo na regulação da resposta imunológica. Buscando compreender os mecanismos responsáveis por esse fenômeno, este projeto tem por objetivo investigar o papel da FPN na diferenciação e função das células T reguladoras, avaliando suas implicações na regulação imunológica e na progressão de doenças inflamatórias e autoimunes. (AU)