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Consequências da exposição materna aos ftalatos e nanoplásticos sobre o perfil proteômico global hipotalâmico sexo-específico de ratos ao envelhecimento

Processo: 24/22188-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2028
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
Pesquisador responsável:Wellerson Rodrigo Scarano
Beneficiário:Matheus Naia Fioretto
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Ftalatos   Hipotálamo   Nanoplásticos   Proteômica   Biologia do desenvolvimento
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:DOHaD | ftalatos | Hipotálamo | Nanoplásticos | poluição plástica | proteômica | Biologia do desenvolvimento

Resumo

O problema do plástico é um dos maiores desafios de saúde pública do planeta. Pesquisas recentes mostraram que a produção global de plástico foi de 400 milhões de toneladas em 2015, e segundo estimativas, 12 bilhões de toneladas de resíduos plásticos devem ser produzidos em 2050. Quando os plásticos entram no meio ambiente, eles se degradam para formar microplásticos (MPs) e nanoplásticos (NPs) que penetram no corpo através da respiração, da ingestão de água e alimentos contaminados e da pele. O microambiente intrauterino têm sido alvo de importantes alterações devido a interferência de fatores ambientais que podem gerar consequências imediatas e tardias, podendo prejudicar órgãos centrais de inúmeras funções como os hipotálamos. Portanto, o objetivo é avaliar os efeitos da exposição materna gestacional e lactacional à uma mistura de ftalatos e NPs isolados ou em conjunto, e suas consequências sexo-específicas sobre o perfil proteômico global hipotalâmico ao envelhecimento. Para isso, ratas prenhes Sprague Dawley foram distribuídas em 6 grupos: C: (controle; veículo); T1: 20µg/kg/dia da mistura de ftalatos (MF); T2: 200mg/kg/dia MF; T3: 1mg/kg/dia de nanoplásticos 100 nm (NPs); T4: 20µg/kg/dia MF + 1mg/kg/dia NPs 100 nm; T5: 200mg/kg/dia MF + 1mg/kg/dia NPs 100 nm. O tratamento foi feito via oral do dia gestacional ao dia pós-natal (DPN21). Posteriormente, os ratos foram mantidos até o DPN540 sem qualquer outra exposição. Após a eutanásia, realizaremos o perfil proteômico global dos hipotálamos, a avaliação das proteínas diferencialmente expressas, criação do MicroRNOMA e validações morfológicas e moleculares (rtqPCR e Western Blotting). Para as análises funcionais, serão cultivadas células (SH-SY5Y Cell Line human - neuroblasto de tecido nervoso), nos seguintes grupos: Controle (CT): meio de cultura + DMSO (na mesma concentração utilizada nos tratamentos); Tratamento 1: meio de cultura + mistura de ftalatos; Tratamento 2: meio de cultura +nanopartículas; Tratamento 3: meio de cultura + mistura + nanopartículas. Assim, os resultados esperados são que haja adversidades isoladas e da mistura de ftalatos de NPs, influenciando diferenças sexo-específicas em regiões distintas do hipotálamo dos animais ao envelhecimento, podendo trazer biomarcadores que estejam correlacionados ao potencial risco para o desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis, assim como identificar regiões específicas que são afetadas por tais condições. (AU)

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