Análise do Efeito de Derivados de Chalcona com a Proteína NS1 do hRSV em Cultura de Células 3D: Estudo do Interatoma para Identificação de Antivirais

• Processo: 24/20836-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Epidemiologia
• Pesquisador responsável: Fátima Pereira de Souza
• Beneficiário: Jefferson de Souza Busso
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Chalconas Citocinas Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: chalcona | citocinas | Interatoma | Ns1 | Rsv | Virologia

Resumo

O vírus sincicial respiratório humano (hRSV) é um dos principais agentes causadores de in-fecções respiratórias agudas graves em crianças menores de 5 anos e idosos, sendo a bronquiolite e a pneumonia as doenças mais comumente associadas. Estima-se que o hRSV cause 3,2 milhões de infecções por ano, levando a aproximadamente 130 mil mortes mundialmente. Apesar da alta pre-valência e impacto clínico, as opções terapêuticas disponíveis são limitadas. A ribavirina, um antiviral de amplo espectro, tem demonstrado eficácia limitada, particularmente em infecções graves, o que destaca a necessidade urgente de novas abordagens terapêuticas mais eficazes. Este projeto visa investigar o potencial de derivados de chalcona na modulação da resposta imune durante a infecção por hRSV, com ênfase na inibição da atividade imunossupressora da proteína NS1, que desempenha um papel crucial na evasão imunológica. Utilizando culturas de células 3D, acrescida de proteína NS1 recombinante, será realizada uma análise detalhada do meio extracelular, incluindo a avaliação da expressão de citocinas pró-inflamatórias, como IL-6 e TNF-¿, bem como IFN-¿, por citometria de fluxo. Adicionalmente, uma análise temporal dos metabólitos extracelulares será conduzida por Ressonância Magnética Nuclear (RMN), complementada por uma análise proteômica detalhada utilizando Espectrometria de Massas (MS). Espera-se que os resultados deste estudo proporcionem uma visão integrada sobre os efeitos dos derivados de chalcona na resposta imune e no metabolis-mo celular durante a infecção por hRSV, possibilitando a identificação de novos alvos terapêuticos e o desenvolvimento de tratamentos antivirais/anti-inflamatórios mais eficazes contra o hRSV. (AU)