Identificação por Phage Display de peptídeos ligantes de vesículas extracelulares (EVs) liberadas por promastigotas de Leishmania amazonensis com perfis distintos de virulência

• Processo: 25/14100-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Xander Batista
• Beneficiário: Ester da Silva Duenha
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/21260-5 - Vesículas extracelulares de Leishmania (Leishmania) amazonensis: caracterização proteômica e avaliação protetora em modelos murinos, AP.R
• Assunto(s): Leishmaniose cutânea Phage display Vesículas extracelulares Virulência Imunoparasitologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmaniose Cutânea | phage display | vesículas extracelulares | Virulência | Imunoparasitologia

Resumo

As leishmanioses são um conjunto de doenças infecciosas com amplo espectro de manifestações clínicas. Mais de 30 espécies pertencentes ao gênero Leishmania são agentes etiológicos das leishmanioses, sendo a espécie Leishmania (Leishmania) amazonensis um dos agentes etiológicos da forma cutânea da doença no Brasil. A interação inicial do parasita com o hospedeiro mamífero envolve múltiplas moléculas tanto do parasita quanto do hospedeiro. Nos últimos anos, vesículas extracelulares (EVs) liberadas por parasitas têm emergido como elementos-chave na interação parasita-hospedeiro. As EVs são estruturas com bicamada lipídica que transportam proteínas, RNAs e outros componentes bioativos, participando de processos como evasão imune e modulação da resposta inflamatória. Nosso grupo mostrou que EVs de L. amazonensis são capazes de exacerbar a infecção em modelos murinos quando co-injetadas com os parasitas. Contudo, a imunização prévia com EVs induziu proteção parcial em animais posteriormente desafiados com L. amazonensis. Esses achados indicam que as EVs possuem potencial como alvos terapêuticos e vacinais. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivo identificar peptídeos ligantes de EVs de L. amazonensis utilizando a tecnologia de Phage Display. Os fagos selecionados a partir das bibliotecas de Phage Display serão submetidos a ensaios de ligação e estudos funcionais com EVs e com os parasitas. Além disso, peptídeos identificados a partir das bibliotecas de Phage Display serão sintetizados e avaliados quanto ao seu potencial de ligação a EVs, bloqueio de internalização de EVs e de parasitas por células fagocíticas in vitro. Ensaios in vivo serão conduzidos utilizando os peptídeos para avaliar o potencial terapêutico em camundongos BALB/c experimentalmente infectados com L. amazonensis, avaliando-se parâmetros como evolução da lesão, carga parasitária, perfil de citocinas e histopatologia. Dessa forma, com este estudo pretende-se identificar ligantes de EVs de L. amazonensis e avaliar sua funcionalidade e seu potencial terapêutico em modelo de infecção in vitro e in vivo. Os resultados obtidos poderão contribuir para entender melhor o papel das EVs de L. amazonensis na interação com o hospedeiro e para explorar o seu potencial como alvos moleculares específicos para leishmaniose. (AU)