Interação entre GALR2 e o eixo CCL2/CCR2 na resistência à cisplatina em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço

• Processo: 25/04076-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Fourough Alemi Serej
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00394-2 - Invasão e metástase de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC): relevância e interação entre GALR2 e eferocitose no microambiente tumoral e na disseminação hematogênica, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias bucais Cisplatino Fator de transcrição STAT3 Oncologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer oral | Cec | cisplatina | Galr2 | Resistência a quimioterapia | Stat3 | Oncologia Experimental

Resumo

O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é uma neoplasia de elevada prevalência e prognóstico pobre em termos de morbidade e mortalidade, particularmente em estágios avançados em que a resistência à quimioterapia é um problema significativo. Cisplatin, um quimioterápico baseado na platina, é comumente utilizada no trtamento de HNSCC e o desenvolvimento de resistência à esta droga é um obstáculo significativo, especialmente no sistema público de saúde do Brasil. Esta proposta explora a influência de GALR2, um dos receptores transmembrana do neuropeptídeo Galanina, na resistência de células de HNSCC à cisplatina. Dados preliminares indicam que a superexpressão de GALR2 em células enopleasicas aumenta em 50% a resistência à cisplatina. Estudos mecanísticos preliminares demonstram que a superexpressão de GALR2 aumenta a atividade do eixo JAK/STAT3-Bcl2, o qual é relacionado à resistência à apoptose e à quimioterapia citotóxica. Também observamos que a superexpressão/ativação de GALR2 aumenta a produção de CCL2 e a expressão de seu principal receptor cognato CCR2. O eixo CCL2/CCR2 está associado a um maior infiltrado do microambiente tumoral por macrófagos, os quais podem promover a progressão tumoral e resistência à quimioterapia por mecanismos diretos e indiretos. A hipótese desta proposta é que GALR2 em crosstalk com CCL2/CCR2 tem um papel relevante na resistência à cisplatina em HNSCC. A interferência na sinalização via GALR2 pode levar a novas estratégias terapêuticas para superar a resistência à quimioterápicos, favorecer outras estratégias terapêuticas como adjuvante e também representar um novo biomarcador de resposta terapêutica em HNSCC.