Papel do canal de sódio voltagem dependente 1.5 em neurônios TrkB positivos no desenvolvimento da dor neuropática diabética induzida por estreptozotocina.

• Processo: 25/15219-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Luiz Gustavo Kanada
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Canais de sódio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: canais de sódio | Dor neuropática diabética | Nav 1 | Neurônio Trkb | 5 | Neurofarmacologia da Dor

Resumo

A dor é uma experiência sensorial e emocional fundamental para a sobrevivência, atuando como mecanismo de defesa ao sinalizar lesões ou alterações nocivas ao organismo. Contudo, na dor neuropática, originada por lesões ou disfunções no sistema somatossensorial, esse papel protetor se perde, resultando em um quadro crônico debilitante. Um exemplo comum é a neuropatia diabética, que afeta milhões de pessoas e se manifesta por dor, queimação e formigamento. Sabe-se que a hiperglicemia contribui para a degeneração de fibras nervosas periféricas, e, diante da eficácia limitada dos tratamentos atuais, torna-se urgente a busca por novas estratégias terapêuticas. Nesse cenário, canais de sódio voltagem-dependentes têm sido amplamente investigados por seu papel na excitabilidade neuronal. Embora subtipos como o Nav1.7 tenham mostrado potencial, os resultados clínicos ainda são insatisfatórios. Nosso grupo propõe investigar o canal Nav1.5, menos estudado no contexto da dor, mas com possível envolvimento na excitabilidade e diferenciação neuronal. Utilizando um modelo murino de neuropatia diabética induzida por estreptozotocina, observamos aumento da expressão do gene Scn5a, codificante de Nav1.5, nos gânglios da raiz dorsal da medula espinal. Aliado a isso, nossas abordagens transcriptômicas identificaram que neurônios TrkB positivos carregam maior expressão de Nav1.5 em camundongos e humanos. Portanto, nosso objetivo é caracterizar o papel do Nav1.5 na fisiopatologia da dor neuropática diabética. A validação dessa hipótese poderá revelar um novo alvo terapêutico promissor para o tratamento da dor neuropática.