Regulação e função de um agrupamento gênico biossintético de Chromobacterium violaceum

• Processo: 24/04709-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: José Freire da Silva Neto
• Beneficiário: Luís Gustavo Laranjeiro Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10577-0 - Centro de Pesquisa em Biologia de Bactérias e Bacteriófagos (CEPID B3), AP.CEPID
• Assunto(s): Anti-infecciosos Chromobacterium violaceum Compostos bioativos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimicrobianos | Chromobacterium violaceum | Competição bacteriana | Compostos bioativos | Enzima NRPS | Regulação de BGC | Genética de bactérias

Resumo

Um dos grandes problemas de saúde pública na atualidade é a emergência e disseminação da resistência a antimicrobianos em microrganismos patogênicos. A resistência se dissemina mais rapidamente do que a indústria farmacêutica consegue descobrir e disponibilizar novos compostos antimicrobianos. Por outro lado, microrganismos produzem enorme diversidade de metabólitos especializados importantes para sua adaptação, competição e sobrevivência no ambiente. Muitos destes produtos naturais têm aplicações biotecnológicas na medicina, indústria e agricultura. Neste projeto, iremos estudar a regulação e caracterizar a função de um agrupamento gênico biossintético (BGC) contendo as enzimas sintetases de peptídeos não-ribossomais (NRPS) CV2802 e CV2803 de Chromobacterium violaceum, um patógeno oportunista ambiental produtor de compostos bioativos de interesse biotecnológico. Serão utilizados ensaios de expressão gênica para determinar as condições e os circuitos regulatórios que controlam a expressão de genes do BGC. O papel de transportadores do BGC no efluxo do composto bioativo para o meio extracelular será avaliado. Ensaios funcionais contra diversos microrganismos serão realizados para identificar a atividade biológica do composto bioativo, o qual será purificado para determinação de sua estrutura. Os resultados obtidos deverão contribuir para entender como ativar BGCs silenciosos e para a descoberta de um potencial novo composto antimicrobiano.