Efeito da associação de terapia celular com células tronco mesenquimais e terapia gênica com o gene trail em modelo de fibrose renal in vitro

• Processo: 25/17863-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Irene de Lourdes Noronha
• Beneficiário: Kessia Rayssa Esteves Sacramento
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Insuficiência renal crônica Técnicas in vitro Terapia baseada em transplante de células e tecidos Terapia genética Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | in vitro | terapia celular | terapia genica | Trail | Nefrologia

Resumo

A fibrose renal representa a via final comum da maioria das nefropatias crônicas, contribuindo para a perda de função do órgão. Embora existam atualmente tratamentos clínicos disponíveis para retardar a progressão da doença renal crônica (DRC), nenhum deles é capaz de reverter os danos renais já estabelecidos ou de impedir a fibrose do órgão. Uma vez que os miofibroblastos são as células efetoras da fibrose renal, o desenvolvimento de uma terapia que tivesse tais células como alvos específicos seria de grande valia para o tratamento da DRC. Diante disso, no presente estudo tivemos como objetivo analisar os efeitos in vitro da terapia gênica com o gene TRAIL, um ligante indutor de apoptose com alta afinidade para os receptores DR4 e DR5, principalmente expressos em miofibroblastos, utilizando células tronco mesenquimais (CTm) como vetores de entrega dessa terapia gênica. O presente estudo propõe investigar a viabilidade do uso de CTm como carreadoras do gene TRAIL em diferentes modelos celulares: células imortalizadas do túbulo proximal de ratos (IRPTC), fibroblastos renais de ratos imortalizados (linhagem NRK-49F) e fibroblastos/miofibroblastos renais de ratos obtidos à partir de cultura primária; afim de verificar a eficácia da associação da terapia gênica à terapia celular para eventual aplicação da estratégia em modelos de nefropatia in vivo e em estudos pré-clínicos futuros. (AU)