Aplicação de ensaios computacionais e celulares para o estudo de inibidores das proteínas quinase B

• Processo: 25/19776-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Andrei Leitão
• Beneficiário: Juliana Soares Vicente
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/16111-8 - Planejamento, síntese e caracterização dos mecanismos moleculares de derivados de dipeptidil nitrila inibidores de cisteíno catepsinas com atividade antineoplásica, AP.R
• Assunto(s): Descoberta de drogas Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: descoberta de fármacos | Ensaios Celulares | estudos computacionais | inibitores de quinases | Química Medicinal

Resumo

O câncer de próstata apresenta a maior incidência entre homens, excluindo o câncer de pele não melanoma. As quinases são alvos macromoleculares importantes para o desenvolvimento de agentes antitumorais. As três isoformas da AKT (proteína quinase B) são alvos validados, destacadas pela aprovação do capivasertib, um inibidor pan-AKT, além do candidato a fármaco ipatasertib. Este estudo visa integrar ferramentas de química medicinal computacional e ensaio celular para identificar cinco novas moléculas a partir de propriedades físico-químicas do capivasertib e ipatasertib, além da docagem molecular. A atividade farmacológica será analisada por meio dos ensaios celulares usando linhagens tumorais de câncer de próstata hormônio-dependente (LNCap clone FGC) ou independentes (PC-3 e DU145) visando obter compostos seletivos em relação à linhagem de próstata não tumoral (PNT-2). Os resultados alcançados levarão à descrição de inibidores competitivos inéditos com potencial farmacológico para o câncer de próstata. (AU)