Influência dos fatores de transcrição PU.1, IRF8 e BATF3 na diferenciação de células DC1 a partir de células-tronco pluripotentes induzidas humanas

• Processo: 25/23823-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 06 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 05 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Rodrigo Nalio Ramos
• Beneficiário: Paula do Amaral Costa Ribeiro
• Supervisor: Pierre Guermonprez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut Pasteur, França
• Vinculado à bolsa: 23/11172-9 - Geração de células dendríticas expressando CAR a partir de células pluripotentes induzidas: uma alternativa terapêutica para o câncer, BP.DR
• Assunto(s): Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dendritic cell | Immunotherapy | Induced plutipotent stem cell | transcriptional factor | Imunologia

Resumo

A imunoterapia baseada em células T com expressão do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR-T) tem se mostrado uma estratégia muito promissora para o tratamento de tumores hematológicos. No entanto, os mesmos resultados não são relatados para tumores sólidos. Portanto, outras células imunes têm sido exploradas para receber CARs. As células dendríticas (DC) são uma população heterogênea especializada na apresentação de antígenos, com grande capacidade migratória, sendo boas candidatas para receber CAR. Devido à sua escassez no sangue periférico e baixo potencial proliferativo, é necessária uma fonte "off-the-shelf", como células pluripotentes induzidas (iPSCs), para permitir seu uso em terapia celular. Embora existam estudos usando diferentes células expressando CAR derivadas de iPSCs, como CAR-NK, CAR-T e CAR-macrófagos, não há estudos publicados usando CAR-DCs derivadas de iPSCs. Existem diversos protocolos para diferenciar DCs a partir de iPSCs, mas foram relatadas baixa eficiência de diferenciação, baixa qualidade celular e variabilidade entre replicatas, dificultando a reprodutibilidade na diferenciação de iPSCs. Estudos demonstraram que a indução da superexpressão de fatores promotores de DC1 (PU.1, IRF8 e BATF3) pode estabelecer a identidade das células cDC1 em fibroblastos de camundongos e células somáticas humanas. Portanto, nossa hipótese é que a transdução de iPSCs com fatores promotores de DC1 pode aumentar a eficácia e o status funcional da diferenciação de iPSC-DC. Este projeto visa investigar a influência dos fatores de transcrição PU.1, IRF8 e BATF3 na diferenciação de células DC1 a partir de iPSCs humanas, avaliando suas semelhanças fenotípicas e transcricionais com células dendríticas do sangue e avaliando a reprodutibilidade e eficiência do protocolo. Essa abordagem pode ser utilizada para uso futuro em terapias celulares baseadas em células mieloides que expressam CAR.