Mecanismos moleculares associados a esclerose lateral amiotrófica: VAPB e a reticulofagia.

• Processo: 25/16746-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luis Eduardo Soares Netto
• Beneficiário: Júlia Maria de Almeida Silvino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Esclerose amiotrófica lateral Leveduras Proteínas Proteostase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esclerose lateral amiotrófica | levedura | proteína | reticulofagia | Vapb | proteostase

Resumo

As proteínas VAP são componentes de membrana ancoradas ao retículo endoplasmático (RE) e estão presentes em todos os eucariotos. Em mamíferos, são codificadas por dois genes homólogos, VAPA e VAPB, ambos expressos de forma constitutiva. Uma mutação na proteína VAPB foi identificada em indivíduos de uma família acometidos por esclerose lateral amiotrófica tipo 8 (ELA8). Tal mutação, situada no códon 56 desse gene, culmina na troca de uma prolina altamente conservada por uma serina (P56S). Este evento resulta no comprometimento estrutural e funcional da VAPB, tornando-a insolúvel, e parece estar diretamente associado ao estabelecimento e à progressão da ELA8. Nesse contexto, o presente projeto tem por objetivo investigar o papel da reticulofagia na resposta celular ao acúmulo de agregados protéicos citosólicos de VAPB sob a mutação P56S. Será empregado o modelo Saccharomyces cerevisiae, aproveitando-se de várias ferramentas que possibilitaram a obtenção de resultados preliminares já estarem disponíveis. (AU)